《日本临床肿瘤协会》特发性肺纤维化合并肺癌的治疗

特发性肺纤维化(IPF)患者中，肺癌的发病率非常高。IPF合并肺癌最大的问题是导致IPF急性加重，患者可能因急性呼吸衰竭而死亡。然而，IPF合并肺癌患者被排除在大多数晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床试验之外。

日本北九州市医疗中心的大坪孝平博士及其同事在日本多个临床试验小组中进行了J-SONIC试验，旨在评价尼达尼布联合化疗与单纯化疗治疗IPF合并晚期NSCLC的疗效。 该试验是世界上第一个关于IPF合并肺癌的III期随机对照试验。

《试验方法》

【试验对象】：未经化疗的IPF合并晚期NSCLC患者(IPF GAP分期 I～II/用力肺活量>50%/肺弥散功能36〜79%)

【试验组】：化疗(卡铂+白蛋白紫杉醇，每3周1周期共计4周期)+尼达尼布

【对照组】：化疗(卡铂+白蛋白紫杉醇，每3周1周期共计4周期)

【主要终点】：IPF患者无进展生存期EPF

【次要终点】：客观缓解率ORR, 无进展生存期PFS, 总生存期OS,安全性

《试验结果》

★2017年5月~2019年2月，日本国内72所机构共计登录243名受试者，随机分配为尼达尼布组121名，单独化疗组122名。

★主要终点中位EPF：

尼达尼布组14.6个月，单独化疗组11.8个月，HR =0.89(90%CI：0.67～1.17)，p=0.24

★次要终点ORR：

尼达尼布组69%，单独化疗组56%， p=0.04

★次要终点中位PFS：

尼达尼布组6.2个月，单独化疗组5.5个月，HR =0.65(95%CI：0.50～0.92)，p=0.24

★次要终点中位OS：

尼达尼布组16.1个月，单独化疗组13.1个月，HR =0.61(95%CI：0.40～0.93)，p=0.24

★次要终点安全性：联用尼达尼布治疗引起的发热性中性粒细胞减少症、腹泻和蛋白尿的病例较多，但两组的生活质量并无差异。

《试验结论》

尼达尼布联合化疗的组合方案可能成为IPF合并晚期NSCLC(尤其是非鳞癌)的一种治疗选择。

★特发性肺纤维化(IPF)

一种间质性肺病(间质性肺炎)，会导致进行性肺纤维化。

间质性肺病是肺间质炎症的总称，分为“可识别病因”和“未知病因”两大类型。未知病因的间质性肺病即为“特发性间质性肺炎(IIPs)”。根据具体病征还可分为9种不同类型，其中80-90%即为“特发性肺纤维化(IPF)”。在50岁以上的男性中特别常见。

肺泡腔和肺泡上皮组成了肺实质，而肺泡与肺泡之间的支撑结构被称为肺间质。肺间质部的炎症和损伤引起的间质增厚和变硬被称为纤维化。在特发性肺纤维化中，纤维化通常缓慢发生。随着疾病的发展，会出现无痰干咳和呼吸急促等症状，最终导致呼吸衰竭和右心衰竭。 特发性肺纤维化是所有间质性肺病中预后最差的类型之一，诊断后的生存时间为3至5年。

因大多数IPF患病者是吸烟者，吸烟是主要风险因素。另外，病毒感染和反流性食道炎也被认为是风险因素。

特发性肺纤维化的早期阶段往往没有任何症状，随着疾病的发展，可能会出现干咳和呼吸急促。通常在爬楼梯等日常活动或同等程度运动时会出现呼吸急促症状，继而安静，休息时也会出现。肺活量也开始减少。后期还可能出现杵状指(指尖末端增生肥大)和发绀(皮肤和指甲呈蓝紫色)。

★尼达尼布

勃林格殷格翰公司特别针对特发性肺纤维化(IPF)开发的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，是首个获得临床证据证实可显著减少肺功能年下降率(减少幅度可达50%)，从而延缓IPF疾病进展的IPF靶向治疗药物，被美国食品药品管理局(FDA)授予突破性治疗药物的地位。