什么是免疫细胞治疗

免疫治疗，顾名思义就是通过多种手段，调节、激活人体的免疫系统，利用人类的天赐免疫功能治疗癌症的方法，备受关注的免疫检查点抑制剂疗法（PD-1）和免疫细胞疗法同属于免疫治疗的范畴。三大标准疗法（手术、化疗、放射线治疗）均通过外部力量或细胞毒性清除癌细胞，治疗会产生不同的副作用。而免疫细胞治疗是利用患者自身的免疫细胞攻击癌细胞，不会攻击正常细胞，几乎无副作用。免疫细胞疗法可以作为三大标准疗法的辅助治疗。最新的研究证明，免疫细胞治疗可以提高三大标准疗法的效果，提高患者的生存期，改善患者的生存质量。简而言之，如左图，免疫细胞治疗是提高免疫抗癌能力的治疗，免疫检查点抑制剂是解除免疫抑制的治疗。

免疫细胞治疗有哪些种类

免疫细胞疗法通过提取患者自体的免疫细胞，经过体外培养使免疫细胞更有活力和杀伤力，并且大量增殖后再重新注入患者体内，让强大的免疫细胞与癌细胞斗争，从而达到抗肿瘤的治疗目的。日本的免疫细胞起步早，被批准且已用于临床治疗的方法包括：树突细胞疫苗疗法、αβT细胞疗法、γδT细胞疗法、NK细胞疗法等，治疗时结合患者个体情况，运用多种细胞治疗。

1. 树突细胞疫苗疗法+

树突细胞是已知体内功能最强、唯一能活化静息T细胞的专职抗原提呈细胞，相当于免疫系统的司令部，它能够识别癌细胞，并将癌细胞的抗原呈递给T淋巴细胞，催生CTL细胞，使数量庞大的淋巴细胞能够识别和攻击癌细胞。因此，通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的树突细胞，当细胞数量达到一定数量后回输给病人，可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。树突细胞由2011年诺贝尔生理学或医学奖得主——拉尔夫•斯坦曼博士发现并运用于癌症治疗。树突细胞疫苗疗法是目前生物治疗界公认疗效较好的治疗手段；而在临床上，根据每位患者的个体情况，使用一种或多种混合细胞进行治疗。
2. γ・δT细胞疗法+

γ・δT细胞是细胞毒性T细胞的另一个类型，是攻击癌细胞的另一股主要力量，成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后，分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞，如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强，可反复杀伤靶细胞。γ・δT细胞用于以肺癌和多发性骨髓瘤、骨转移癌症。日本大学医院进行了临床研究，成果作为论文已经发表在国际期刊，是一种值得期待的治疗方法。
3. NK细胞疗法+

NK细胞就是我们熟知的自然杀伤细胞，在身体里巡逻，是最早发现和攻击癌细胞和病毒感染细胞的免疫细胞。占血液中淋巴细胞的10～20%，是杀伤能力极强的免疫细胞，NK细胞疗法，是把患者自身的NK细胞取出体外，在高度安全的环境下增加数量、增加活性，再回输到体内。
4. a・βT细胞疗法+

a・βT细胞是细胞毒性T细胞的一种，成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后，分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤可被识别抗原的靶细胞，如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。T细胞的杀伤力较强，可反复杀伤靶细胞。a・βT细胞活化后，是对癌细胞攻击力最强的一种免疫细胞，广泛适用于各种早期癌症。

免疫细胞治疗适用的癌症

头颈部肿瘤	肺癌 (小细胞除外)	食道癌	胃癌
肝癌	胰腺癌	结直肠癌	乳腺癌
肾癌	前列腺癌	膀胱癌	尿路上皮癌
卵巢癌	宫颈癌	子宫癌	肉瘤
淋巴瘤 (T细胞型除外)	睾丸癌	甲状腺癌	皮肤癌

什么时候接受免疫细胞治疗

浸润性肿瘤手术后

即使是早期癌症，浸润性肿瘤的复发率较高，为了能根治癌症，细胞治疗是亲和力最高的治疗手段。
化疗结束后

免疫治疗效果呈现较慢，癌细胞增殖快速期推荐化疗，增殖慢速期可用细胞治疗以及低剂量化疗，以期待更好的治疗效果。
放疗结束后

放疗期间以及放疗后的数月中，被放射线切割的癌细胞溃散，向膜外释放出更多的抗原物质，这是特异性免疫细胞捕获癌抗原的最佳时期。
化疗不可持续时

建议患者优先使用化疗等标准治疗，将免疫细胞治疗作为辅助治疗。但是当患者化疗不耐受，又无其他治疗手段时，可尝试免疫细胞治疗。
口服药物时

口服化疗、靶向药物期间，与细胞治疗结合，有可能延长药物使用时间，提高药物治疗效果，为遏制肿瘤提供时间机会，可期待整体病程的更佳治疗效果。
联合免疫检查点抑制剂时

在使用PD1、CTLA-4等免疫点抑制剂前，接受细胞治疗提高自身免疫细胞的活性和抗癌能力，再用抗PD1抗体等解除免疫抑制，其治疗效果可能比直接使用抗PD1抗体药物更佳。

选择哪种细胞进行治疗

基于每位患者制定个体化诊疗方案
免疫细胞治疗就是多种免疫细胞在复杂的机制下互相协作，攻击“外敌”。但具体使用哪种细胞进行治疗，每位患者都有个体差异，与自身癌细胞的性质、整体免疫状态都相关。比如同样是肺癌，有鳞癌、腺癌等区别，性质都不一样，个体的免疫状态也不同，所以不能用同一种方案治疗不同的肺癌。在日本接受免疫细胞治疗前，医疗机构都会事先对患者的免疫细胞和癌细胞进行检查分析，在科学的基础上结合患者的病态病程，制定个体化诊疗方针。对患者的癌组织进行免疫组织化学诊断、流式细胞定量检测分析可全面演算患者体内各种免疫细胞的数量和百分比，然后用数据对免疫功能进行分析诊断，个体化选择αβT细胞疗法、树突细胞疫苗疗法、NK细胞疗法、γδT细胞疗法等组合。

治疗案例

免疫治疗：肺腺癌，女，68岁

患者有39年的吸烟史(20~59岁)，50岁尿管结实破碎术，60岁胆结石胆囊摘除...

所属类别：肺癌

免疫治疗：肺腺癌，男，72岁

αβT细胞治疗抑制肿瘤进展，γδT细胞治疗维持长期稳定的肺腺癌案例...

所属类别：肺癌

免疫细胞治疗的治疗流程

1.国内评估

患者提供病历、检验报告、影像资料等医疗信息，并填写《日本就医服务咨询表》，就医网通过面诊、电话、微信等方式，初步评估患者赴日治疗的可能性。
2.日本评估

就医网整理、翻译患者的医疗信息，通过远程视频或书面形式让日本专家医生评估患者的治疗可能性，并书面回复患者日本的评估意见。
3.赴日初诊

日本治疗机构同意接诊后，就医网正式预约初诊时间，患者办理签证后赴日。初诊时医生会再次确认患者病情，并对治疗内容进行说明；同时进行免疫功能检查、HLA检查、免疫组织化学染色检查以及第一次治疗的採血。
4.回注治疗

根据检查结果选择一种或多种细胞进行治疗，採血后需花费2周时间培养免疫细胞。患者每隔2周赴日一次，治疗前先採血，之后通过输液或注射的方式回注培养好的免疫细胞。
5.效果评估

一疗程治疗结束后，通过对免疫功能检查、影像数据、肿瘤标志物、QOL等的结果进行分析，对治疗效果进行综合性评估，也有可能会实施第2疗程的治疗。

免疫细胞治疗的效果

从1999年4月到2009年3月，日本开展免疫细胞最早的某医疗机构对接受过6次以上治疗的可统计案例数5,460例（目前该医疗机构已经治疗超过20,000例癌症患者）。经过6次治疗后，完全奏效（17人）、部分奏效（143人）、长期稳定（145人），共计305人，治疗有效率为25.5%，控制率为54%（如下图所示）。约有一半以上的患者通过免疫治疗，达到了肿瘤病灶缩小或在一段时间内抑制肿瘤进展的效果。

以上的有效性评价标准为该免疫治疗结构根据国际上通用的实体瘤治疗评价标准RECIST而修改，具体如下：

•完全奏效：治疗前影像检查显示的肿瘤组织在影像上完全消失

•部分奏效：与治疗前影像检查显示的肿瘤相比，治疗后肿瘤（最大径）缩小30%以上

•长期稳定：持续6个月以上保持安定状态

•安定：肿瘤组织既没有缩小也没有增大

免疫细胞治疗常见问题

1.免疫细胞治疗有什么副作用吗？

免疫细胞治疗副作用非常小。免疫细胞治疗的最大特点就是使用患者自体的免疫细胞，所以不会产生副作用。接受治疗的患者偶尔会有37℃左右的低烧或倦怠感，但只占总体患者的10%。此外，除了採血和细胞回注时的针刺感，患者不会感受到其他不适和痛苦。
2.患者接受免疫细胞治疗时对身体状况有什么要求吗？

免疫治疗（免疫细胞治疗）是一种副作用很小的治疗方法，但治疗时也要考虑患者的自身身体状况。因为需要在日本接受治疗，所以一般考虑以下四点：①患者能正常饮食；②简单生活可以自理；③能正常步行；④可以适应短暂的旅途（往返日本）。
3.免疫细胞治疗的费用如何？如何支付？

以一个疗程的费用作为参考，一般为16万人民币~25万人民币，患者病程不同，使用的细胞组合不同，医疗机构收费也有所差异。治疗费用通过现金、国际信用卡、银联借记卡在医疗机构当场支付。
4.免疫细胞治疗对于转移的晚期癌症也有效吗？

晚期癌症一般难以治愈，主要以保证患者的生活质量为目的。转移的晚期癌无法进行放疗和手术，可以采用化疗或者免疫细胞治疗。很多晚期患者通过这种治疗抑制了癌症的进展，保证了生活质量（QOL），也有部分患者生存期明显延长。
5.治疗是否需要住院，是否可以马上回国？

治疗无需住院，治疗结束后立即回国对患者来说比较劳累，我们推荐患者完成当日治疗后在日本休息一晚，治疗后第二天回国。
6.去日本接受免疫细胞治疗要去几次？

患者具体病情不同，一个疗程的治疗次数有所不同。通常一个疗程为5~8次。患方可以选择逐次去日本接受治疗，也可选择在日本短暂停留数周。
7.在日本接受免疫治疗需经常往返日本，签证问题怎么解决？

推荐使用多次性往返的旅游签证。如果还需接受其他的医疗机构的综合治疗，推荐使用医疗签证。就医网的日本公司可以为患者和陪同人员提供医疗身份担保函以及诊疗计划书。
8.不会日语，和医生怎么交流？

每次患者与医生交流时，我们都会安排专业的医疗翻译陪同就诊。医疗翻译会事先了解患者的基本情况，就诊时可以通过医疗翻译和医生交流。
9.如何判定细胞免疫疗法是否有效？

第一种方法：连续治疗一个疗程（三~四个月）后的三个月内，进行影像、血液的复查，与标准治疗检验方法一致；第二种方法：初诊时有FCM血液检查，精确分析淋巴细胞的数量和百分比，同时进行免疫抗癌能力诊断，分析使用细胞的组合方式，疗程结束后再进行检测，与之前数据做对比。另外，所有免疫方面的治疗方法效果都是缓慢体现的，疗程结束后仍然会提升患者的免疫抗癌能力。
10.对细胞免疫疗法效果较好的患者，是否有些可取的习惯？

是的，肿瘤治疗取得较好疗效，除了依靠医疗手段以外，与患者自身的心理、饮食、运动等调整也很重要。饮食上建议营养均衡，荤素搭配，补充优质蛋白质，少主食，少油脂，可参考糖尿病人的饮食；如果需要量身定制营养食谱，我们可以推荐咨询日本营养师平本英爱（在上海的哥伦比亚诊所可预约）。锻炼方面建议每天坚持30分钟的适量有氧运动，如网球、快走、太极拳、气功、游泳、骑行等，注意运动不能大汗淋漓，稍微出汗即可、感觉疲劳时则需减缓或停止。
11.除细胞免疫疗法，还有哪些方法能帮助患者提高免疫力？

肿瘤患者因为肿瘤负荷消耗及有杀伤力的化学药物疗法等，都会影响患者免疫力，提高免疫力是一个持续漫长的过程。除了细胞免疫疗法以外，愉悦的心情、充足的睡眠、均衡的膳食、适量的运动等都很重要。除了上面介绍的饮食及锻炼以外，还建议：根据身体状况从事一些力所能及、没有压力的工作或兴趣爱好的事情；睡前听一些舒缓音乐；到风景优美、负氧离子较多的地方做一些慢生活疗养；防止感冒；在不影响现有治疗的前提下找有经验的正规中医开方进行一些无毒或低毒的中草药调理（中草药本身没有抗癌功能，但是可以调理身心）；正常参与社会生活，家人或朋友多沟通，聊天，保持积极向上的情绪。

1. 树突细胞疫苗疗法+

2. γ・δT细胞疗法+

3. NK细胞疗法+

4. a・βT细胞疗法+

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