胃癌、食道癌使用ICI的日本指南更新

日本胃癌学会和食道学会就Nivolumab的适应症扩大做出了治疗指南的更新。

【复发、不可切除的胃、食管结合部癌一线治疗】

Ⅲ期CheckMate-649研究对象为HER2阴性，不可切除或复发的胃癌、胃食管结合部癌、食管腺癌。

研究结果显示：

CPS>5的患者集团使用化疗+Nivolumab的方案可以延长PFS(无进展生存时间)和OS(总生存时间)。

CPS>1的患者集团使用化疗+Nivolumab的方案可以延长OS。

ATTRACTION-4的研究对象为HER2阴性的胃癌。研究结果显示化疗+Nivolumab的方案可以延长PFS，但无法延长OS。

基于以上临床证据，日本胃癌学会对现行《胃癌诊疗指南》做了以下更新补充：

1)建议在开始治疗前对患者进行PD-L1检查。

2)推荐对HER2阴性且CPS>5的胃癌和胃食管结合部癌进行化疗+Nivolumab的联合治疗;

3)CPS<5，或者无法接受治疗前PD-L1检查的HER2阴性患者，医生在充分评估患者全身状态和后续可治疗的情况下，对患者就有效性、追加Nivolumab的副作用进行充分说明后，可以选择化疗+Nivolumab联合方案治疗。

CheckMate-649研究中与Nivolumab联合使用的化疗方案有：

CapeOX(卡培他滨+奥沙利铂)、FOLFOX(5FU+LV+奥沙利铂)

ATTRACTION-4研究中与Nivolumab联合使用的化疗方案有：

SOX(S-1+奥沙利铂)、CapeOX(卡培他滨+奥沙利铂)

【食管癌术前化疗和术后Nivolumab的使用】

Ⅲ期CheckMate-577临床试验的研究对象为Ⅱ~Ⅲ期的食管癌和胃食管结合部癌。经过术前“放化疗”后术后病理诊断未达到pCR(病理学完全缓解)的患者，术后使用Nivolumab维持治疗可延长DFS(无病生存期)，即延长无复发时间。

日本未广泛推行术前放化疗，绝大多数医疗机构仅采取术前化疗+手术的方式。因此，日本食道癌学会做出了如下决定：

1)经术前化疗和手术未达到pCR的，目前还不能推荐术后使用Nivolumab(26名专家中24名同意此决定，2名专家因利益相反放弃投票)，证据等级为D。

2)经术前放化疗和手术未达到pCR的，强烈推荐术后使用Nivolumab治疗(26名专家中24名同意此决定，2名专家因利益相反放弃投票)，证据等级为A。

【食管癌的一线治疗联合Pembrolizumab】

目前，日本食道癌诊疗指南2017版对不可切除或复发的食管癌一线治疗弱推荐顺铂+5FU。

Ⅲ期KEYNOTE-590临床试验研究了未经治疗的进展、复发食管癌(腺癌、鳞癌、食管胃结合部Siewert分类为Type1的腺癌)，发现追加Pembrolizumab可以改善患者集团的OS(总生存时间)、PFS(无进展生存时间)、ORR(肿瘤客观缓解率)。

基于上述证据，日本食道学会做出以下决定：

不可切除或复发的食管癌一线治疗，强烈推荐使用派姆单抗+顺铂+5FU联合药物治疗方案(26名专家中24名同意此决定)，证据等级为A。