药物性肝损伤（DILI）

与病毒原因、酒精原因、脂肪肝原因的肝损伤并列，还有一种干损伤叫做药物性干损伤。西药、中草药、含有不明成分的健康食品均有导致药物性肝损伤的可能。

目前发现，西医药物导致的药物性肝损伤发生率明显小于中药和健康食品。其主要理由是西医药经过循证的科学验证，比较严格的控制了不良药物，而中草药和健康食品却无法做到。1953~2013年因导致严重的肝损伤，全世界下架了462种西医药物(BMC Med. 2019 Mar 2;17(1):56.)台湾的研究者们研究了1,297例药物性肝损伤患者，对比“西药”与“中药和健康食品”哪个更有害。中药和健康视频导致肝损伤治死的为12.6%，西药为8.0%。(Hepatol Int. 2021 Aug 11.)

药物性肝损伤的分类

药物性肝损伤的原因有直接型、特殊体质型、间接型的细分类。

1) 直接型DILI

药物直接损伤肝细胞，代表性药物有对乙酰氨基酚、胺碘酮、甲氨蝶呤等。直接型也与药物的剂量累积有关，急性肝损伤通常发生在数日之内。

2) 特殊体质型DILI

服用不易导致肝损伤的药物出现的DILI，与个人体质特殊有关。这类肝损伤的出现时间没有一定的规律。

3) 间接型DILI

癌症患者使用免疫检查点抑制剂造成免疫性肝炎，使用激素造成脂肪性肝炎，这类肝损伤属于间接型DILI。

药物性肝损伤的病态类型有肝细胞障碍型、胆汁淤积型、混合型(细胞障碍+胆汁淤积)。来自日本的观察研究显示，2010年~2018年间，肝细胞障碍型DILI呈上升趋势，占总DILI的64%，胆汁淤积型DILI呈下降趋势，占16%。

药物性肝损伤的生物标志物

世界通用的药物性肝损害诊断均采用DDW-J 2004标准：①从开始用药(或停药)到肝损害发病的期限(天数);②停药后的ALT及ALP水平动态即疾病经过;③是否有饮酒、妊娠和高龄等危险因子并存;④有无病毒感染、酗酒和阻塞性黄疸等药物以外的病因;⑤所用药物说明书中或文献中有否发生过肝损害的记载;⑥嗜酸性粒细胞增多(阈值6%);⑦DLST(淋巴细胞药敏试验);⑧对再投予给药的反应。

而这个标准太复杂，不利于临床使用。简易化，可以用血液检查结果(AST、ALT、胆红素、凝血酶原时间国际标准比值)辅助诊断。日本医疗机构研究机构经过研究又找到了敏感性和特意性更强的新标志物：谷氨酸脱氢酶 (GLDH)、角蛋白 18 (K18)、半胱天冬酶裂解产物 (CCK18)、精氨酸酶 (ARG-I)，而且这些标志物能帮助医生区分DILI的急性期和恢复期。