日本专家说：牙齿治疗可降低肝炎和结直肠癌发生率？

日本横滨市立大学研究生院肝胆胰胃肠病学系首席教授中岛敦在第21届日本抗衰老医学会(6月)上分享了他关于牙周病与肝病和结直肠癌关系的研究成果。

在日本，30岁以上人群中3个人里有2个人就有牙周病，可以说是国民病之一。牙周病不仅是牙科领域的重要课题，近来也有与全身性疾病和生活习惯病相关的报道，在医疗领域也备受关注。

治疗牙周病可以显著改善 NAFLD 患者的肝功能指标

据说在日本，四分之一的日本人被非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)所困扰，是最常见的肝脏疾病。除了遗传因素、活性氧 (ROS) 和细胞因子外，构成革兰氏阴性菌外膜的脂多糖也是导致非酒精性脂肪肝(NAFL) 发展为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的因素。

另一方面，牙龈卟啉单胞菌和齿状密螺旋体是引起牙周病的革兰氏阴性菌，有人指出牙周病可能引起心血管疾病和糖尿病，近年来被受关注。然而，它与肝脏的关系尚不清楚。

牙龈卟啉单胞菌是导致牙周炎的主要细菌病原体，在病理上诱导细菌菌群并在极少数情况下引起炎症，通过产生的蛋白水解酶牙龈蛋白酶和补体系统如 Toll 样受体 (TLR) 2 和补体系统。控制和避免中性粒细胞的攻击(细胞宿主微生物2014;15：768-778)。

中岛敦教授等人从通过治疗牙周病改善肝功能的案例中重点研究了牙周病和肝炎之间的关系。NAFLD组150例和对照组60例检查结果显示，NAFLD组牙龈卟啉单胞菌检出率明显较高，多因素分析显示牙龈卟啉单胞菌是NAFLD的独立危险因素。BMC)胃肠病学2012;12:16)。牙龈卟啉单胞菌的致病性因纤毛基因(FimA)多态性而异，II型、IV型和Ib型被归类为高致病性菌株。在 NAFLD 患者中检测到的牙龈卟啉单胞菌中约有 95%， 是高致病性菌株。

在这项研究中，我们使用因高脂肪饮食而表现出脂肪肝的模型小鼠研究了口腔牙龈卟啉单胞菌与 NASH 发病之间的关系。已经接受高脂肪饮食负荷 4 周的小鼠被给予FimA II 型牙龈卟啉单胞菌，并进一步接受高脂肪饮食负荷8 周。结果显示12周的高脂肪饮食负荷会导致体重和肝脏增加，而被给与牙龈卟啉单胞菌的小鼠中观察到体重和肝脏进一步增加，并产生炎症，而在其他口腔细菌中未观察到类似变化。 .

牙龈卟啉单胞菌从口腔迁移到肝脏的机制尚不清楚，但中岛教授说，“这可能是由于刷牙时出血导致牙龈卟啉单胞菌从口腔黏膜的毛细血管侵入到血液循环中所致。” 关于牙周病治疗的肝功能改善效果，AST和ALT的显著改善见下图。“治疗牙周病可能会改善轻度 NASH 的肝功能，”他说，并强调了牙周病治疗的重要性。

图 牙周病治疗对肝功能指标的改善

( BMC 胃肠2012; 12:16 )

治疗牙周病，粪便中具核梭杆菌减少

接下来，中岛教授就大肠癌和具核梭杆菌进行了说明。在消化道肿瘤中，根除幽门螺杆菌已被证明可以降低胃癌的风险，并且已经有许多研究报告调查了结直肠癌与具核梭杆菌(一种牙周病细菌)之间的关系。然而，很少有报告研究口腔中具核梭杆菌与结直肠癌之间的关系。

研究小组使用“任意引物聚合酶链反应(AP-PCR)” 方法对菌株水平进行分析，发现14 名结直肠癌患者中有 8 名在结直肠癌组织和唾液中检测到有具核梭杆菌，其中 6 名 (75%)被证明是同一菌株(相关文章“口腔中的牙周病细菌与结直肠癌的发展有关”)。

接下来，他们进行了一项研究，假设口腔环境的改善会影响大肠的具核梭杆菌。在内镜下结直肠癌切除术前3个月开始牙周病治疗，收集牙周病治疗前后的唾液和粪便，对切除的肿瘤进行病理评估。

结果，在通过治疗牙周病得到改善的组中，粪便中的具核梭杆菌显着减少，而在未改善组和非牙周病组中未观察到显着变化。另外，在改善组中观察到粪便菌群的变化，特别是在早期癌症和高度非典型腺瘤中，牙周病改善减少了粪便或唾液中的具核梭杆菌。

基于上述，中岛教授认为“牙周病治疗可能抑制结肠癌的进展”，“牙周病治疗与全身性疾病/生活方式相关疾病的关系尚不清楚。未来，高水平的临床证据需要通过牙科介入进行试验，通过与医牙合作以取得高质量临床试验证据，我们期待与牙科医生一起防治肝病、结直肠癌，以及全身性疾病和生活习惯病。”