新型冠状病毒（COVID-19）与癌症诊疗之Q&A——COVID-19疫苗的种类、效果和副作用

Question4.COVID-19疫苗的种类、效果和副作用

新冠状病毒的疫苗包括将灭活病毒作为抗原的灭活疫苗，和仅将刺突蛋白作为抗原的疫苗，后者又分为三类，①将精炼的刺突蛋白本身作为疫苗进行接种;②将刺突蛋白转录成mRNA后进行接种;③将拷贝的刺突蛋白DNA嵌入质粒或病毒载体中进行接种。

日本计划进口的三种疫苗中，美国辉瑞-BioN和德国Biontech研发的BNT162b2疫苗(商品名：Community)，和Moderna研发的可编码SARS-CoV-2的刺突蛋白的疫苗(以下简称Moderna公司疫苗)都是mRNA疫苗。mRNA和聚乙二醇(PEG)复合物被脂质双层膜包围，该脂质双层膜通过肌肉内注射吸收到肌肉细胞的细胞质中可转化为刺突蛋白。与常规疫苗不同，它不包含佐剂，因为预期RNA本身会通过TLR7产生佐剂作用。通过3-4周间隔接种两次可提高抗体效价。抗体依赖性增强(ADE)的诱导作用尚不明确，其预防有效性约95%，远高于流感疫苗的作用。

在美国，两种疫苗均已在2020年12月获得FDA授权用于紧急使用。关于安全性，接种疫苗后立即出现过敏性休克和其他过敏反应的报道比流感疫苗更频繁。据报道，BNT162b2引起的过敏反应为每100万次注射出现13次，Moderna公司疫苗为每100万次注射出现2.5次。BNT162b2在日本已经开始接种，截至到2021年3月18日，已经接种了约500,000次。截止到3月11日，已经报告了37例可疑过敏反应病例，疫苗小组委员会的不良反应审查小组审查了17个病例，有7例属于布莱顿标准的3级或更高副反应。PEG在化妆品中含量很高，且由于女性使用化妆品后许多过敏性休克和其他过敏反应，因此猜测疫苗成分的PEG是疫苗过敏反应的病因，但尚未得到证实。

英国药品和保健产品监管局(MHRA)劝告过去对其他疫苗有严重过敏反应的人不应接种新冠疫苗。由于mRNA易于分解，因此需要在低温下保存。BNT162b2需要在-80°C的温度下运输和长时间存储，-25至-15°C的最长存储时间为14天，解冻后在冰箱中的存储时间为5天(4-8°C)。Moderna公司疫苗解冻后可以在冰箱(4-8°C)中保存30天。

日本计划进口的第三种疫苗是由牛津大学和阿斯利康公司共同开发的一种腺病毒载体疫苗，该疫苗已于2020年12月由英国药物和保健产品监管局(MHRA)紧急批准，并已经开始接种。与前两种疫苗不同，该疫苗将SARS-CoV-2刺突基因结合到黑猩猩感冒病毒(腺病毒)载体中，注射该病毒载体后，腺病毒被细胞核内mRNA转录，生产刺突蛋白。它成本低产量大，能在冰箱(2-8°C)中长期储存。临床试验中的有效率为70%，低于mRNA疫苗，在首次接受指定1/2剂量的试验组中有效率为90%，目前正在进行其他临床试验。阿斯利康疫苗已于2021年2月向厚生劳动省提出申请，日本第一三共制药正准备进口疫苗溶液后分装。

其他疫苗。美国强生公司于2021年2月获得了美国FDA的批准，用于紧急使用一种疫苗，其中将刺突基因嵌入到詹森制药开发的26型人类腺病毒载体中。与其他疫苗不同，该疫苗仅需接种1次，有效率为66%，预防病情加重的效果达85%。詹森制药的日本子公司正在进行临床试验。此外，美国生物技术公司Novavax还开发了一种疫苗，将公司自己的佐剂“ Matrix-M”添加到由昆虫细胞制成的纯化刺突蛋白中，将于2021年5月向FDA提出批准申请。武田制药宣布了与Novavax合作在日本生产和销售疫苗的计划。武田制药还宣布了在日本生产和销售上述Moderna mRNA疫苗的计划，并于2021年3月向厚生劳动省提交了批准申请。日本国内制药企业的疫苗开发，アンジェス株式会社在2020年12月使用质粒DNA的疫苗已经开始了Ⅱ、Ⅲ期临床试验，盐野义制药与国立传染病研究所共同开发了第一批使用纯化的刺突蛋白作为抗原的疫苗，于2020年12月开始Ⅰ期临床试验。俄罗斯、中国等开发的疫苗也已开始接种。俄罗斯于2020年8月未经Ⅲ期临床试验在世界上批准了首个疫苗(Gam-Covid-Vac Lyo)，已设计出第一种和第二种不同类型(26和5种类型)的疫苗，旨在通过抑制对腺病毒蛋白的免疫应答发挥效果，俄罗斯宣布预防效果为91.4%。中国国家医药集团和北京科兴生物开发了传统的灭活疫苗。中国疫苗在阿联酋和巴林的疫苗有效率为86.1%，并已获批准用于紧急用途。

以上所有疫苗都是基于武汉发现的病毒株而开发，随着病毒刺突基因的突变积蓄，疫苗的有效性可能会降低。尽管疫苗已经在预防COVID-19感染重症化和感染预防上发挥了作用，但感染预防方面的数据不足。接种疫苗的人仍有可能被前在病毒携带者感染并扩大传播，因此建议在接种疫苗后仍保持戴口罩的习惯。