肝癌免疫治疗后使用乐伐替尼可延长2倍总生存期

日本近畿大学消化内科主任教授——工藤正俊的团队研究发现，作为肝细胞癌(HHC)一线用药的乐伐替尼(也作)，用于免疫检查点抑制剂治疗后的二次治疗有效，并在世界范围内首次证明治疗后患者的总生存期可延长约2倍。目前该研究成果已发表在Cancers杂志(2020年10月20日电子版)。

与乐伐替尼作为一线用药相比，免疫治疗后使用乐伐替尼总生存期2倍延长

对于不可切除的晚期肝细胞癌(HHC)，一线药物有索拉非尼和乐伐替尼。肝细胞癌3期临床研究IMbrave150结果显示，相比单用索拉非尼，抗PD-L1抗体——阿特朱单抗联合血管内皮生长因子受体(VEGF)抑制剂——贝伐单抗的患者总生存期(OS)以及无进展生存期(PFS)显著延长。日本于9月25日批准了阿特朱单抗联合贝伐单抗用于不可切除肝细胞癌的初始免疫治疗。但是，阿特朱单抗联合贝伐单抗治疗无效后的二线治疗方案还未确定。

本次研究的对象为36名免疫治疗(抗PD-1/PD-L1抗体治疗)无效的肝细胞癌患者，中位数年龄为70岁(范围60.8~76.8岁)，男性患者占31人。36人中丙肝患者10人，乙肝患者6人;其余20人中有14人在免疫治疗前接受过全身化疗。免疫治疗的中位用药期为3.7个月(同1.7~8.8个月)，在免疫治疗后的0.95个月(同0.055~4.08个月)时使用了乐伐替尼。

本次临床试验的中位随访期为5.5个月(范围1.1~20个月)，期间11人因肝细胞癌死亡。中位无进展生存期为10.03个月(同8.3~11.8个月)，从乐伐替尼治疗开始的中位生存期为15.8个月(同8.5~23.2个月)，从免疫治疗开始的中位生存期为29.8个月(同25.3~34.4个月)，约2倍延长。

免疫治疗后使用乐伐替尼的无进展生存期

以mRECIST标准评估，完全缓解(CR)为2.8%，部分缓解(PR)为52.8%，病情稳定(SD)为30.6%，病情进展(PD)为11.1%，总缓解率为55.6%，病情控制率为86.1%。乐伐替尼使用4周后病情控制率达到了83.3%，观察到肿瘤缩小;除4人外，剩余26人肿瘤无增大并维持了治疗效果。

在所有病例中均观察到了不良事件，发生了20起(约55.6%)3/4级程度的不良事件，主要为肝功能障碍(21例，占58.3%)，基本为2级以下。