日本最新发现：MUC6高表达型浸润性粘液肺腺癌预后良好

日本顺天堂大学医学部的研究团队发现，通过解析浸润性粘液肺腺癌肿瘤细胞的粘液表达类型，有望预测患者的预后情况。对于浸润性粘液性肺腺癌，患者的预后存在个体差异仍然是一个课题。研究团队利用新一代测序仪，对患者在顺天堂医院(顺天堂大学医学部的附属医院)切除的浸润性粘液肺腺癌组织实施了全面的基因解析，并通过免疫组织化学对蛋白表达进行了综合解析，详细调查了肿瘤的分子病理学特征和粘液表达模式。最终发现，所有浸润性粘液肺腺癌的复发都局限在肺部，未观察到肺外转移，具有明显不同于普通肺腺癌的特征。

另外，研究团队还根据基因解析结果确认，作为在癌症的发生和进展中直接发挥重要作用的驱动基因突变，约三分之二为KRAS突变，未在普通肺腺癌中观察到的EGFR突变及ALK、ROS1和RET融合基因(图1)。同时还发现，KRAS突变型与KRAS野生型相比预后较差。

图1：浸润性粘液肺腺癌的基因解析结果

A：浸润性粘液肺腺癌的驱动基因突变比例：约2/3为KRAS突变阳性。

B：KRAS突变亚型：在普通肺腺癌中，G12C较多，而在浸润性粘液肺腺癌中，G12V和G12D较多，这种倾向与大肠癌和胰腺癌相同。

另一方面，粘液表达模式的解析结果显示，粘液素MUC1及MUC4为阳性的病例与阴性病例相比预后较差。在人体内通常不表达的MUC6高表达的病例组与MUC6阴性或低表达的病例组相比预后更好，MUC6高表达组的复发和死亡病例为零。由此发现，MUC6高表达病例与更小的肿瘤直径、女性和KRAS野生型显著相关(图2)。

此次的研究表明，高度表达MUC6的浸润性粘液肺腺癌有望实现良好的预后。

图2：MUC6与预后之间的关系

A：组织染色图像 左：MUC6高表达病例的组织染色图像。几乎所有肿瘤细胞的MUC6都呈阳性(茶色染色部分)。研究发现，浸润性粘液肺腺癌中27%为MUC6高表达病例，与女性、小肿瘤直径和KRAS野生型相关。右：MUC6低表达病例(茶色染色较少)。

B：生存率图。研究发现，在浸润性粘液肺腺癌中，MUC6高表达病例与阴性或低表达病例相比，死亡率和复发率都有望实现良好的预后。特别是MUC6高表达病例完全未出现死亡和复发病例。

不过此次的研究发现，粘液素MUC6高度表达的浸润性粘液肺腺癌，有望获得良好的预后。此前一直不清楚浸润性粘液肺腺癌的预后与肿瘤粘液表达类型之间的关系，此次的研究发现，为今后的肺腺癌诊断和治疗开辟了道路。