非小细胞肺癌新药日本上市——特波替尼（tepotinib）

MET突变非小细胞肺癌的首个治疗方法

2020 年3 月25 日，日本厚生劳动省批准德国默克制药的高选择性口服MET 抑制剂Tepotinib (商品名Tepmetko )上市，用于治疗不可切除、MET 外显子14 跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌患者。给药方案为“饭后每天一次500 mg。

据说　大约有85%的肺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)，在很多情况下，在诊断时已经观察到晚期或转移性疾病。据报道，EGFR(表皮生长因子受体)基因和ALK(间变性淋巴瘤激酶)融合基因等多种驱动基因的突变与NSCLC的发病有关。抑制剂正在临床中使用。

间充质-上皮转化因子(MET)基因已被报道为NSCLC驱动基因之一，而具有跳过MET基因外显子14突变的NSCLC患者比例约为3%。据估计，在日本，每年有3000至4000名新患者出现。在生理条件下，MET调节肌肉和肝脏等多种胚胎组织的生长和形态发生，并被认为对发育以及受损器官的伤口愈合和再生，尤其是肝脏再生至关重要。MET是一种使用肝细胞生长因子(HGF)作为配体的受体酪氨酸激酶，已知其通过结合HGF和MET / HGF来激活增加细胞增殖和运动性的信号。通路的异常激活被认为与肿瘤形成和恶性转化有关。

Tepotinib是一种低分子量化合物，可通过抑制MET酪氨酸激酶的磷酸化和抑制下游信号转导来抑制肿瘤生长。

一项国际联合II期研究(MS200095-0022，VISION研究)中托伐普坦对无法切除的MET基因外显子14突变突变阳性的晚期/复发性NSCLC患者的疗效和安全性已通过验证。在日本，它于2018年3月被指定为受审查指定系统管制的物品，在2019年11月被指定为一种孤儿药，并于2020年3月在世界上首次被批准。

副作用包括乏力，乏力，恶心，腹泻，上腹部疼痛，食欲下降，淀粉酶增加，脂肪酶增加(各占5%或更多)。严重的液体副作用，例如外周水肿(53.8%)(61.5%)，肾功能不全(20.0%)，例如血肌酐增加(13.8%)，肝功能不全(13.1%)，间质性肺炎(3.8%)。

尤其是关于间质性肺疾病，据报道有些病例会导致死亡，因此，在使用该药物时，(1)充分向患者或家属解释其疗效和风险，并获得事先同意。(2)进行充分的观察，例如确认最初的症状和定期进行胸部影像检查(3)如果发现异常，请停止给药并进行适当的治疗(类固醇药物的给药等) (请参阅包装插页中的警告部分)。