化疗新策略“节拍化疗”使三阴性乳腺癌患者受益

近年来，“节拍化疗”的概念被提出以后受到了广泛关注。“节拍化疗”是一种不同于常规最大耐受剂量(MTD)的新型化疗方案,是采用低剂量化疗药物,即相当于常规剂量的1/10～1/3,以高频度，持续性给药的方式进行的化疗方法。

针对用于治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的“节拍化疗”的有效性和安全性，中国中山大学肿瘤防治中心的XI Wang医师 在第56届美国临床肿瘤学会(ASCO20 Virtual Scientific Program、5月29～31日)上发表了一项名为SYSUCC-001的Ⅲ期随机对照试验的结果。对比标准治疗后的随访，卡培他滨的维持治疗可以改善三阴性乳腺癌患者的无病生存期(DFS)。

通过抑制血管生成和刺激免疫应答来抑制转移

TNBC在乳腺癌亚型中预后最差，因此，确保有效的治疗方法以降低复发风险已成为当务之急。迄今为止，“节拍化疗”是通过抑制血管生成和刺激免疫应答而发挥抗肿瘤作用，并抑制转移。

因此，该研究探讨了在常规可切除的TNBC患者治疗后，使用卡培他滨的“节拍化疗”是否可以作为维持疗法治疗远处转移的有效治疗选择。

受试者为已接受标准治疗(手术，术前/术后化疗，放疗)，符合下列条件的443例患者。

①18至70岁的女性，

②浸润性导管癌

③病理分期Ib至IIIc期(乳腺或锁骨上淋巴结肿大)

④雌激素受体(ER)阴性，孕激素受体(PR)阴性，HER2阴性

将这些患者以1：1的比例随机分为两组，

【卡培他滨组(221例)】：每天两次接受650 mg / m 2 的卡培他滨

【对照组(213例)】：进行随访。

【试验主要终点】：无病生存期(DFS)

【试验次要终点】：总体生存期(OS)，远处无转移生存期(DDFS)和安全性。

两组的总体生存期(OS)无差别

患者背景：

★【卡培他滨组(221例)】

平均年龄： 45.8岁

绝经前：71.%

肿瘤尺寸: 2cm以下35.8%;2.1～5cm 55.2%;

非淋巴结转移：61.1%

组织学分类3级：74.2%

病理分期：Ⅰ期25.3%;Ⅱ期54.3%

Ki67表达率30%以上：80.1%

完成治疗202例(91.4%);遵守研究剂量152例;中断治疗50例;中位用量强度84.7%

★【对照组(213例)】

平均年龄： 46.1岁

绝经前：62.4.%

肿瘤尺寸: 2cm以下37.1%;2.1～5cm58.2%;

非淋巴结转移：62.4%

组织学分类3级：71.4%

病理分期：Ⅰ期27.7%;Ⅱ期54.5%

Ki67表达率30%以上：73.2%

★【试验解析结果】

主要终点无病生存期(DFS) (60个月)

卡培他滨组：83%

对照组：73%

图：主要终点无病生存期(DFS) (根据ASCO 2020公告数据创建)

次要终点：远处无转移生存期(DDFS) (60个月)

卡培他滨组：85%

对照组：76%

按亚组查看DFS，所有亚组包括年龄(40岁以下)，绝经前后，病理分级，病理分期，肿瘤大小(2 cm以下)和淋巴结转移，卡培他滨组一直显示出良好的趋势。

次要终点：总体生存期(OS) ⇒无显着差异

卡培他滨组：86%

对照组：81%

主要不良事件的发生率：

卡培他滨组：手足综合征45.2%，白细胞减少症23.5%，ALT / AST升高5.0%，胆红素升高12.7%，腹痛/腹泻6.8%，3级以上仅为手足综合征的7.7%。

对照组：白细胞减少症的发生率为8.0%，ALT / AST升高的发生率为6.1%，但其他均未发现。

XI Wang医生总结道：“与可随访的TNBC相比，标准治疗后卡培他滨的“节拍化疗”方案显着改善了DFS，耐受性良好，无严重不良事件。”