2019年胰腺癌治疗信息汇总

关于胰腺癌的治疗，日本就医网收集并整理了2019年日本公布的主要信息：

泛KRAS抑制剂BI 1701963

BI 1701963是德国制药公司正在开发的泛KRAS抑制剂。在晚期癌症中KRAS是7种常见突变之一，胰腺癌90%以上，结直肠癌40%以上，非小细胞肺癌30%以上。多年尝试的KRAS抑制剂一直没有成功，最近非常有希望的KRAS-G12C突变点抑制剂已经开始了临床试验。但是G12V和G12D缺占了KRAS突变的一半，到现在为止都没有对应的靶向药物。

BI 1701963是可以结合鸟嘌呤核苷酸SOS1的KRAS抑制剂，SOS与RAS结合后，通过将GDP转化为GTP，激活RAS活性。无论KRAS突变的种类如何，SOS1都可以抑制KRAS，近年来该研究一直受到关注。

在临床前实验中，BI 1701963可以抑制G12和G13点位的多种癌细胞株。而且只抑制KRAS突变，靶向性很强。如果将BI 1701963与MET抑制剂(曲美替尼)联合，预想可以阻断KRAS的代替路径，可以更有效的抑制KRAS突变驱动的癌症。

双靶向HER2/HER3的药物MCLA-128

针对NRG1基因融合，双靶向HER2/HER3的药物MCLA-128显现了有效的迹象。在实体肿瘤种NRG1融合的不足1%。MCLA-128可以阻断NRG1与HER3的结合，进一步妨碍HER2与HER3相互作用。

对3名NRG1融合的癌症患者每2周静脉注射750mg的MCLA-128，肿瘤均缩小。3人中有2人为胰腺癌肝转移。用药后，1名患者CA199持续下降，8周后影像显示肿瘤缩小了44%，之后又缩小了54%。从用药初期，患者的疲乏感缓解，且体重逐步回升。另一名患者也出现CA199持续下降，6周后肿瘤直径缩小22%，之后又缩小了25%，腹痛得到缓解。第3名患者是脑转移的非小细胞肺癌，该患者从用过酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼。使用MCLA-128后第一次影像诊断肿瘤缩小33%，第二次复查缩小41%。

没有接受过基因检测的117人用药后，副作用多数控制在1~2级，3级副作用5%，4级以上副作用没有出现。

奥拉帕尼用于BRCA突变的胰腺癌维持疗法有效

POLO研究是双盲对照试验，针对经过一线治疗的BRCA突变的胰腺癌患者，用PARP抑制剂奥拉帕尼作为维持疗法，结果显示有效。该实验的参加患者有3315人，PFS(无进展生存期)奥拉帕尼组为7.4个月，安慰剂组为3.8个月。6个月的PFS奥拉帕尼组53%，安慰剂组23%;12个月的PFS奥拉帕尼组34%，安慰剂组15%;18个月PFS奥拉帕尼组28%，安慰剂组10%;23个月PFS奥拉帕尼组22%，安慰剂组10%。