ASCO2019报道:联合margetuximab和化疗可改善HER2阳性晚期乳腺癌的总生存期

加利福尼亚大学旧金山分校的Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center公布了一项抗HER2阳性抗体药物治疗晚期乳腺癌的临床试验结果，证实其疗效优于现在常用的抗HER2阳性抗体药物赫赛汀。

SOPHIA-3是2018年1月美国FDA认证的抗HER2阳性抗体药物margetuximab+化疗，与曲妥珠单抗(赫赛汀)+化疗的对比试验。试验结果显示margetuximab+化疗组总生存期(OS)比曲妥珠单抗+化疗组的更优越。该研究结果公布于ASCO2019(美国临床肿瘤学会)。

margetuximab是抗HER2嵌合单克隆抗体，其活性化效应细胞后可以优化Fc区域，增强IgG受体种FcγR的FcγRIIIa(CD16A)结合，减少抑制性FcγRIIb(CD32B)的结合，提高抗体依赖性细胞毒活性(ADCC活性)。

SOPHIA试验是一项针对HER2阳性晚期乳腺癌患者的随机开放式3期研究，入组患者已接受过至少2种抗HER2抗体治疗，包括帕妥珠单抗，并已接受1至3种方案治疗。在医生选择化疗后(从卡培他滨，艾日布林，吉西他滨，长春瑞滨中选择)，患者分别进入margetuximab组(每3周接受15 mg / kg)和曲妥珠单抗组(曲妥珠单抗8mg /kg，初次8mg/kg每3周)，但首剂为8 mg / kg加上化疗。

ASCO2019的研究小组的评估，margetuximab组的PFS为5.6个月，曲妥珠单抗组的为4.2个月。截止于2019年9月的数据分析，margetuximab组PFS为5.7个月，曲妥珠单抗组为4.4个月，margetuximab组的患者获益更大。margetuximab组的有效率为25.2%，曲妥珠单抗组的为13.7%。 margetuximab组明显更高(p = 0.006)。margetuximab组的临床获益率为248.1%，曲妥珠单抗组的临床获益率为35.6%。

总生存期OS的二次分析结果(中位观察期为15.6个月)显示，margetuximab组的中位数为21.6个月，曲妥珠单抗组的中位数为19.8个月，差异并不大。

margetuximab组中FcγRIIIa(CD16A)基因多态性，被认为与曲妥珠单抗的疗效降低相关，考量CD16A-158F的患者OS中位数，margetuximab组23.7个月，曲妥珠单抗组为19.4个月。margetuximab组具有更好的疗效趋势。