SABCS2019报道——HER2阳性晚期乳腺癌的新TKI药物

近日在美国圣安东尼奥举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS2019)上，美国MD安德森癌症中心的Rashmi Murthy公布了HER2CLIMB试验的结果，经多次治疗失败HER2阳性晚期乳腺癌患者(包括的脑转移),使用曲妥珠单抗、卡培他滨+Tucatinib(妥卡替尼)，患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)都有明显提高。Tucatinib(妥卡替尼)是TKI(酪氨酸激酶抑制剂)，对EGFR的抑制作用极小，但对于HER2具有极高的选择性。

HER2CLIMB研究(NCT02614794)是在15个国家的155个多设施随机双盲二期临床试验。入组者均为HER2阳性晚期乳腺癌，曾有曲妥珠单抗、卡培他滨治疗、T-DM1的治疗经历，也包括已经发生脑转移的患者。治疗组采用曲妥珠单抗+卡培他滨+妥卡替尼的方案，对照组采用曲妥珠单抗+卡培他滨+安慰剂的方案。

两组的标准药物治疗一致，曲妥珠单抗每21天以6 mg / kg的剂量给药(仅在第一个周期的第一天为8 mg / kg)，卡培他滨从第1天到第14天每天两次给药1000 mg / m2，连续21天，为一个周期。妥卡替尼组每天两次给药300 mg。

从2016年2月到2019年5月，共有612人参加了该试验(妥卡替尼组410人，安慰剂组202人)。数据截止日期为2019年9月4日，中位观察期为14.0个月，两组无地域或疾病状况差异。已经发生脑转移的患者，妥卡替尼组有48%，安慰剂组有46%。两组治疗经历中位数为4，转移癌的治疗中位数均为3.0。研究的结果显示，第一阶段的480名受试者使用妥卡替尼后，PFS中位数为7.8个月，3级以上副作用发生率，妥卡替尼组53%，安慰剂组49%。因妥卡替尼的副作用中止治疗的占6%，因曲妥珠单抗、卡培他滨中止治疗的，两组无差异。

妥卡替尼的常见副作用包括腹泻，PPE综合征，恶心，疲乏和呕吐。3级以上副作用腹泻的13%，安慰剂组的腹泻9%。AST升高妥卡替尼组4.5%，安慰剂组0.5%，ALT升高妥卡替尼组5.4%，安慰剂组0.5%，PPE综合征分别在13%和9%。