细胞毒性T细胞能否成为长寿的关键

日本理研综合医学中心(IMS)和庆应义塾大学医学院的科学家使用单细胞RNA分析后发现超百岁老人(即110岁以上的人)有一种称为细胞毒性CD4 T细胞。

超百岁老人是一群独特的群体，他们极为罕见。例如，在2015年的日本，年龄超过100岁的人超过61,000，而超过110岁的人只有146。研究发现，这些人一生中相对不受诸如感染和癌症等疾病的侵害。人们认为它们可能具有特别强大的免疫系统，于是研究人员着手寻找可以解释这一点的原因。

为了回答这个问题，他们研究了来自一群超百岁老人的循环免疫细胞。他们从七名百岁老人中获得了41,208个细胞(每个受试者平均5,887个)，并从年龄在50至80岁的五名老人中获得了19,994个对照细胞(每个受试者平均3,999个)。他们发现，虽然超百岁老人的B细胞数量较少，但T细胞的数量却大致相同，特别是超百岁老人中T细胞的一个子集的数量有所增加。分析这些细胞后，作者发现超百岁老人具有很高的细胞毒性细胞，这意味着它们可以杀死其他细胞，有时占所有T细胞的80%，而对照组中只有10%或20%。

通常带有CD8标记的T细胞具有细胞毒性，而带有CD4标记的T细胞则没有细胞毒性，因此研究人员首先认为CD8阳性细胞可能增加了。但是事实并非如此。相反，似乎超百岁老人的CD4阳性细胞已获得细胞毒性状态。有趣的是，当研究人员观察年轻献血者的血液时，CD4阳性细胞毒性细胞相对较少，这表明这不是年轻人的标志，而是超百岁老人的特殊特征。

为了研究这些特殊细胞的产生方式，研究小组详细检查了两名超百岁老人的血细胞，发现它们是由克隆扩增过程产生的，这意味着许多细胞是单个祖先细胞的后代。

该论文的第一作者，IMS的桥本浩介(Kosuke Hashimoto)表示，“我们对研究这群人特别感兴趣，因为我们认为他们是健康衰老的良好典范，这对于像日本这样的老龄化社会非常重要。”

IMS副总监PieroCarninci是该小组的负责人之一，他说：“这项研究表明单细胞转录分析如何帮助我们了解个体或多或少易患疾病。CD4阳性细胞通常通过产生细胞因子来发挥作用，CD8阳性细胞的细胞毒性可能是这两个特征的组合。我们认为，这种类型的细胞在大多数个体中，甚至是年轻的个体，相对罕见，可用于对抗已建立的肿瘤，并且可能对免疫监视很重要。这令人兴奋，因为它使我们对长寿的人们如何能够保护自己免受感染和癌症等疾病的影响有了新的见解。”