武田制药与MD安德森达成战略合作，开发新一代CAR NK细胞疗法

日本武田制药(Takeda)与美国MD安德森癌症中心近日联合宣布，双方已达成一项独家许可协议和研究协议，开发源于脐带血的嵌合抗原受体导向的自然杀伤(CAR NK)细胞疗法，用IL-15进行武装，治疗B细胞恶性肿瘤和其他癌症。

根据协议，武田将获得MD安德森癌症中心的CAR NK平台的使用权，以及开发和商业化多达4个项目的专有权，包括一种CD19靶向性CAR NK细胞疗法、一种BCMA靶向性CAR NK细胞疗法。双方也将开展研究合作，以进一步开发这些CAR NK项目。其中，CD19 CAR NK细胞疗法的关键性研究将在2021年启动。

武田将负责此次协议中相关CAR NK产品的开发、制造和商业化，MD安德森将获得一笔预付款，并有资格获得每个靶点的开发和商业化里程碑款项，以及基于任何CAR NK产品净销售额的分层版税。

一种在门诊提供现成(即用型)CAR的新方法

CAR NK细胞疗法(图片来源文献：doi.org/10.3389/fimmu.2015.00264)

MD安德森的同种异体CAR NK平台将NK细胞从脐带血中分离出来，并对其进行工程化处理，使其能够针对特定的癌症靶点。CAR NK细胞利用逆转录病毒载体进行修饰，以递送基因并增强其攻击特定肿瘤的有效性。CD19 CAR增加了细胞对B细胞恶性肿瘤的特异性，而免疫细胞因子IL-15增强了CAR NK细胞在体内的增殖和存活。

与目前利用患者自身经基因修饰的T细胞并需要多周制造过程的CAR-T细胞疗法不同，CAR NK细胞旨在从非相关的供体来源制造并储存以供现成(off-the-shelf)使用，从而使治疗能够更快地交付。

CD19 CAR NK预期可在门诊给药。在一项正在进行的I/IIA期临床研究中，用于治疗复发和难治性B细胞恶性肿瘤患者时，CD19 CAR NK细胞治疗与严重的细胞因子释放综合征(CRS)或与现有的CAR-T疗法所观察到的神经毒性均无关。

MD安德森的CAR NK平台开发由Rezvani博士领导，并由过继细胞治疗平台——慢性淋巴细胞白血病Moon Shot®和B细胞淋巴瘤Moon Shot®进一步支持，这些均为该机构Moon Shots Program®的一部分。Moon Shots Program®是一项协作努力，旨在将科学发现迅速发展为拯救患者生命的有意义的临床进展。

武田：加快开发多个下一代CAR平台

除了CAR NK细胞疗法之外，武田及其合作伙伴正在研究多种方法来提高第一代CAR-T细胞疗法的安全性、有效性和可及性，包括γδCAR-T、诱导多能干细胞衍生CAR-T、靶向实体瘤的CAR-T、其他下一代疗法。

武田计划在2020财年末之前将5种肿瘤细胞疗法推进临床。这些平台正与合作伙伴共同开发，并利用武田转化细胞治疗引擎的专业知识，以克服许多制造方面的挑战。