科学家发现免疫细胞会入侵大脑破坏新生神经细胞的产生

来自斯坦福大学医学中心的科学家们通过研究发现，免疫细胞能够浸润到老化大脑中罕见的新生神经细胞温床(rare newborn nerve cell nurseries)中，通过在培养皿培养的细胞和活体动物机体中进行研究，结果表明，免疫细胞能够分泌特殊的物质从而阻碍新的神经细胞产生。

虽然研究中的大多数实验是在小鼠机体中进行的，但通过对人类尸体解剖的大脑组织进行分析，研究者证实了神经起源位点会被杀伤性T细胞所入侵。本文研究结果或能帮助寻找并追踪促进老年人大脑功能普遍恶化的分子，同时还有望开发阻断甚至逆转大脑恶化的新型疗法。研究者Anne Brunet博士说道，教科书告诉我们，免疫细胞并不会那么容易就进入到健康的大脑中，而且这在很大程度上是正确的，但本文研究结果表明，免疫细胞不仅会进入健康老化的大脑中(包括人类大脑)，其还会到达大脑中产生新生神经元的位点。

健康的大脑中绝对不是没有免疫细胞的，但其拥有自身独特版本的免疫细胞，即小胶质细胞，但存在于血液、脾脏、肠道和机体其它部位的免疫细胞往往会被拒绝进入大脑中，因为遍布大脑的血管拥有严密密封的壁，由此所产生的血脑屏障会使得健康的大脑免于炎症等疾病的影响。Brunet说道，我们确实在年轻小鼠的心室下区发现了非常稀少的杀伤性T细胞，但在老年小鼠中，杀伤性T细胞的数量增加了16倍。

而这与老年小鼠脑室下区促进增殖的神经干细胞数量减少相吻合，进一步研究后研究者发现，杀伤性T细胞和神经干细胞不太相似的相互作用表现在几个方面，比如杀伤性T细胞位于老年小鼠脑室下区的神经干细胞旁及人类尸检大脑组织中相应的神经源性生境处，在这些状况下，神经干细胞或许就不太会进行增殖了。当天然的杀伤性T细胞暴露于适合其独特形状受体的陌生抗原时，其就会通过多次成功的复制来产生反应，从而产生大量携带相同受体的细胞，同时其就会破坏携带有害抗原的任何细胞，这一过程就称之为“克隆扩增”(clonal expansion)。

老年小鼠大脑中的杀伤性T细胞会经历克隆扩增，这就表明其可能暴露于诱发抗原中，但这些杀伤性T细胞上的受体不同于老年小鼠血液中的受体，这就表明，大脑中的杀伤性T细胞不仅会通过被动扩散而通过破坏的血脑屏障而被诱导，反过来其会对不同的，可能位于大脑中的抗原会产生反应。目前研究者Brunet想要通过更为深入的研究来确定上述抗原的具体身份，因为其可能会对老化大脑的神经性生境中的新生神经元的产生破坏效应。

原始出处：

Ben W. Dulken, Matthew T. Buckley, Paloma Navarro Negredo, et al. Single cell analysis reveals T cell infiltration in old neurogenic niches, Nature (2019). DOI: 10.1038/s41586-019-1362-5