日本厚生劳动省颁发SAKIGAKE（先驱）认定两种抗癌疗法

SAKIGAKE认定的颁发需要满足4个条件，即在研药品的创新性;在研药品所治疗疾病的严重性;在初期临床试验显示出的显著疗效;以及计划在日本首先提交或在日本和其它国家同期提交上市申请。SAKIGAKE认定使得在研药品能得到优先审评，并将审评时间从正常的12个月缩短到6个月。SAKIGAKE认定相当于美国FDA的突破性疗法认定。

第一三共(Daiichi Sankyo)宣布，其用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的组蛋白赖氨酸甲基转移酶1/2双重抑制剂Valemetostat，获得了日本厚生劳动省颁发的SAKIGAKE(先驱)认定。

而在一天前，Rakuten Medical也宣布，其用于治疗头颈癌的在研光免疫疗法(Photoimmunotherapy)ASP-1929，同样获得了日本厚生劳动省颁发的SAKIGAKE认定。

PTCL属于非霍奇金淋巴瘤(NHLs)，它在欧美大约占所有非霍奇金淋巴瘤患者总数的10%，但是在亚洲的某些地区这一比例可高达24%。PTCL通常侵袭性强，在初始化疗后容易复发。

▲Valemetostat的潜在作用机理(图片来源：参考资料 [3] )

表观遗传调控失调是癌症常见特征。作为组蛋白组蛋白甲基转移酶，突变或过表达的EZH1/2，会抑制肿瘤抑制相关基因的转录活性。作为一款潜在“first-in-class”的EZH1/2双重抑制剂，第一三共的valemetostat旨在恢复对抑癌基因的抑制。临床前研究表明，与EZH2选择性抑制剂相比，valemetostat能强烈地抑制细胞中H3K27的三甲基化，此外，在各种血液恶性肿瘤临床前模型中，valemetostat也显示出了抗肿瘤活性。

▲ASP-1929的潜在作用机理(图片来源：参考资料 [4] )

作为一款光免疫疗法，Rakuten的ASP-1929由西妥昔单抗(cetuximab)与IRDye700DX构成的抗体偶联药物(ADC)。它的抗体部分靶向表皮生长因子(EGFR)。EGFR表达于多种类型的实体瘤细胞表面，包括头颈部鳞状细胞癌、食道癌、肺癌、结肠直肠癌、胰腺癌和其它癌症。

光免疫疗法由药物(靶向癌症的可光活化的ADC)和在向肿瘤部位进行光照的装置组成。光照射系统能够使用低于热阈值的正常红光来照射肿瘤。红光激活并触发药物的药理活性，导致急性肿瘤坏死，但不影响周围的正常组织和结构。光免疫疗法是一种新型的靶向抗癌平台，它的独特之处在于：利用抗体介导的靶向递送实现高度肿瘤特异性，同时利用激光激活生物物理机制精确地诱导癌细胞的快速死亡。ASP-1929曾获得FDA颁发的快速通道资格，用于治疗头颈部鳞状细胞癌。

参考资料：

[1]. Daiichi Sankyo's EZH1/2 Dual Inhibitor Valemetostat (DS-3201) Receives SAKIGAKE Designation for Treatment of Patients with Relapsed/Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma from Japan MHLW. Retrieved April，9, 2019,

[2]. Rakuten Medical's ASP-1929 photoimmunotherapy for head and neck cancers to be designated under the Sakigake Designation System for its potential innovativeness and effectiveness. Retrieved April，9, 2019

[3]. Daiichi Sankyo (DSNKY) Investor Presentation - Slideshow. Retrieved April，9, 2019

[4]. Aspyrian’s Photoimmunotherapy based on the IRDye® 700 DX Platform Shows Efficacy in a Number of Studies. Retrieved April，9, 2019