癌症免疫治疗怎样才能更有效

免疫治疗并非神药，临床上经常可以见到大部分实体肿瘤病人即使用了抗PD-1抗体，病情还是继续进展，即使是对于TMB超高的热肿瘤黑色素瘤，对于已经转移的4期病人，免疫治疗能够治愈的比例也非常低。为什么免疫治疗会有这样的情况，这是每个从事临床实践的医生都需要了解的问题。

简单的说一下免疫治疗为什么会无效的几个基本原则：

1、病人体内如果没有针对肿瘤抗原的T细胞，免疫抗体药物治疗不会有好的疗效，不管是CTLA-4/PD-1/PD-L1都是如此，道理很简单，巧妇难为无米之炊。 这就是TIL ACT/TCR-T/CAR-T和肿瘤新抗原从先天上强过PD-1 抗体的原因，一个可以人工引入识别肿瘤抗原的T细胞，一个不行。

2、病人体内如有针对肿瘤抗原的T细胞， 但是数量非常少， 低于万分之五， 这种情况倒是很常见。 即使上了PD-1 抗体， 激活了这不到万分之五的识别肿瘤抗原的T细胞去攻击肿瘤细胞，难得你能指望一个T细胞干掉成千上万的癌细胞，一个能干掉100个就不错了，结果因为敌众我寡，肿瘤照样进展。同样，这是抗PD-1抗体先天性的缺陷，这种情况必须依赖基于癌症抗原的癌症疫苗或者癌症细胞免疫疗法。

3、病人体内如有针对肿瘤抗原的T细胞，数目足够，但是无法抵达肿瘤组织，比如胰腺癌，这种情况就算是现有基于抗原的癌症疫苗或者癌症细胞免疫疗法也搞不定，需要技术上的突破。

先看图b,两个四期的转移黑色素瘤病人2号和6号，打完了疫苗很快就复发了(蓝色双头线是癌症疫苗的免疫注射时间，红色三角是复发)，见下图：

为什么会复发，见右上的病人2和右下的病人6，对比左上的病人1：

这个图检测的是注射到病人体内的4个混合免疫多肽库产生的免疫细胞效价，疫苗有效的病人1，3，4，5效价最低都有200，而很快复发的病人2和6，效价没有超过100。还是那句话，敌众我寡的时候基本上打不赢。

其实仍然没有一种神药，也没有一种办法可以彻底解决癌症。面对癌症的种种复杂情况，就现在的治疗方法，如何最大限度地解决问题呢。

目前能想到的是复合免疫疗法，根据个体情况制定个性化解决方案，结合化放疗、免疫增强剂、癌症疫苗、抗PD-1抗体药物等，使患者个体的免疫发挥最大效应，激活患者自体的免疫向自愈道路进发。