日本生物医学会上发表小细胞肺癌的新治疗战略

小细胞肺癌通常发现不及时，肿瘤进展很快，一般只有放化疗手段可以略微延长患者生存期。

2018年12月召开的日本生物医学会上，日本九州大学医学研究院、临床肿瘤科以及嘉麻红十字病院发表了一份研究，就小细胞肺癌分析了脚手架蛋白Liprinα4的性质，可能为小细胞肺癌的治疗提供新的思路。

肿瘤微环境本身处于低氧状态中，治疗癌症，分析低氧状态时的细胞活性就非常重要了。上述日本团队曾经报告过脚手架蛋白Liprinα4(leukocyte common antigen-related(LAR)-interacting protein)可能是胰腺癌治疗的靶点，这次解析了Liprinα4在小细胞肺癌的治疗抵抗性选择上的生物学意义。该团队用SBC5建立了小细胞肺癌模型，在正常供氧状态(20%氧)和低氧状态(1%氧)下对细胞进行培养。MTT比色法评估增殖，Martrigel invasion assay评估浸润。化疗药物使用CDDP和5-FU。

试验结果：1)相比通常有氧环境，在低氧环境中Liprinα4表达亢进。2)在低氧环境下Liprinα4抑制肿瘤增殖。3)在低氧环境下Liprinα4低癌细胞的抑制与肿瘤浸润无关。4)Liprinα4发出的信号通过MARK信号传达。5)低氧环境下化疗药物的敏感度明显下降，而Liprinα4在低氧环境下可以提高化疗的敏感度。6)Liprinα4可以调整小细胞肺癌的HIFI-α表达。

根据以上试验结果得出结论，在肿瘤微环境的低氧状态下Liprinα4表达亢进，它在癌细胞增殖相关的上流因子HIFI-α亢进与化疗药物敏感度上起着重要作用。调整HIFI-α和Liprinα4，很可能为小细胞肺癌的治疗开辟新的治疗路径。