日本已开发出检测早期胰腺癌的方法

包括东京大学在内的一个联合研究小组宣布，他们已经开发出一种检测方法，可以检测相对早期胰腺癌患者血液中异常的酶活性。胰腺癌是一种典型的难治性癌症，往往发现较晚已处于晚期。期待此项胰腺癌新诊断方法的临床实际应用。

(图)胰腺癌患者的血液酶活性(由东京大学、理化学研究所和日本医科大学提供)

DPP4(绿点)是一种酶，是 II 型糖尿病的治疗靶点之一。

FAPα(红点)是癌细胞中表达的降解酶

生物体内存在着数千种酶，组成酶的蛋白质组对于维持外界环境的不断变化和体内内部的变化发挥着重要作用。酶活性异常的发生与各种疾病的发生有关，这种现象已被用作生物标志物以确定疾病是否发生。然而，用传统方法很难检测血液中微量存在的酶。

由东京大学药学研究生院小松彻助理教授和浦野泰照教授、日本理化学研究所前沿研究中心高级研究员渡边力也、日本医科大学研究生院本田一文教授组成的研究小组对血液进行了研究，已经开发出一种在“单分子水平”上区分和检测极少量的各种酶的方法。其独特之处在于结合了高灵敏度检测酶活性的“有机小分子荧光探针技术”和可在单分子水平进行高精度测量的“微芯片技术”。

小松助理教授及其同事利用新开发的“单分子酶活性测量技术”来研究相对早期的I至II期胰腺癌患者血液中的各种酶活性异常。结果发现DPP4、弹性蛋白酶、CD13等酶的活性与健康个体显着不同，表明出现了异常。

(图): (由东京大学、RIKEN 和日本医科大学提供)

相对早期胰腺癌患者和健康个体血液中酶 DPP4 活性差异的图表

DPP4 是一种酶，也是 II 型糖尿病的治疗靶点。弹性蛋白酶是由胰腺中的中性粒细胞和白细胞产生的，具有水解细胞外一种叫做弹性蛋白的物质的作用。众所周知，CD13 能够增加癌症中的血管。这些物质在血液中的含量非常少，直到现在还无法使用光谱方法这种传统方法进行检测，这种方法将酶作为一百万到十亿分子的一组进行分析。

去年3月，日本国立癌症研究中心公布的“癌症5年生存率”(2014-2015年诊断后五年生存率)，除胰腺癌外，所有癌症均为66.2%。而胰腺癌只有12.7%，和小细胞肺癌(11.5%)一样低。据《癌症统计》显示，(日本)2019年共有43,865人被诊断出患有胰腺癌，2020年有37,677人死亡。去年3月内阁批准的政府《第四次癌症防治基本计划》也将针对胰腺癌等难治性癌症的对策列为优先措施之一。

(图)2020 年按器官部位划分的癌症死亡人数图表。加深颜色的为胰腺癌。(由日本国立癌症研究中心提供)

小松助理教授领导的研究小组表示：“到目前为止，早期诊断胰腺癌一直很困难，人们一直在等待能够早期检测到胰腺癌的生物标志物的开发。我们开发的测试方法是一种候选生物标志物，可以反映胰腺癌状况的变化。今后将继续致力于该检测方法的实际应用。”

该研究成果于2024年1月12日发表在美国科学杂志《Cell ReportsMethods》电子版上。