JSMO2024日本临床肿瘤协会公布新ADC药物(I-DXd/DS-7300)实体肿瘤的治疗数据

针对于既往接受过治疗的晚期或转移性实体瘤患者，一款靶向B7-H3的新ADC药物ifinatamab deruxtecan(简称I-DXd，代号DS-7300)正在进行有效性试验。

在第21届日本临床肿瘤学会年会(JSMO2024)上，日本国立癌症中心先进医学开发中心主任-土井 俊彦教授报告了该药针对小细胞肺癌(SCLC)、食管鳞癌(ESCC)、去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)和鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC)的I/II期研究(DS7300-A-J101)的最新结果。

B7-H3是一种免疫相关分子，在许多实体癌中表达，但在正常组织中不表达或表达水平非常低。B7-H3的高表达与不良预后相关。

I-DXd是一种与曲妥珠单抗deruxtecan(商品名：Enhertz)使用相同连接体和有效负载的制剂，已在日本获批生产和销售。

DS7300-A-J101试验是针对既往接受过治疗的晚期/转移性实体瘤患者的I/II期研究，由剂量递增部分和剂量扩展部分组成。在剂量扩展部分，I-DXd的推荐剂量为每3周12.0 mg/kg。I-DXd 对 174 名患有 10 种癌症类型的患者进行了治疗。此次公布了其中21 名 SCLC 患者(日本5名)、28 名 ESCC 患者(日本20名)、59 名 mCRPC 患者(日本20名)、 13 名 sqNSCLC 患者(日本5名)的疗效结果，以及所有接受 I-DXd 治疗的患者的安全性结果。安全性分析包括所有接受 I-DXd 的患者，疗效分析包括接受 4.8~16.0 mg/kg 剂量 的患者。

主要结果如下

●SCLC、ESCC、mCRPC、sqNSCLC患者的疗效结果如下(括号内为日本人数据)。

- 中位随访期(月)：11.7(6.7)、14.9(14.9)、16.6 (14.5)、5.2 (4.4)

- 有效率(%)：52.4 (40.0)、21.4 (20.0)、25.4 (12.5) , 30.8 (40.0)

- 中位缓解持续时间(月)：5.9(未达到)、3.5 (2.8)、6.4 (2.8)、4.1(4.0)

- 中位无进展生存期(月)：5.6 (4.7)、2.8 (3.9)、5.3 (4.4)、未知

- 中位总生存期(月)：12.2(未达到)、7.0 (9.7)、13.0(11.4)、未知

●在SCLC和mCRPC患者中，没有观察到B7-H3的表达与最佳反应之间有关联。

●安全性分析人群的中位治疗持续时间为12.3个月(日本人：12.3个月)，3级或以上不良事件发生率为43.7%(日本人：39.3%)。1名患者观察到治疗相关死亡(日本人患者：1名)。

●在安全性分析人群中，接受剂量8.0～16.0mg/kg治疗的患者中，有10例(6.9%)出现间质性肺疾病(ILD)，但大多数为1/2级。然而，在接受16.0 mg/kg 剂量的日本人群中，一名子宫内膜癌患者因ILD导致死亡。

土井俊彦教授表示：“I-DXd具有良好的耐受性，并且对先前接受过广泛治疗的实体瘤患者显示出值得期望的抗肿瘤作用。我们期待它在各种癌症类型中的进一步开发，包括II期试验(NCT05280470)。”