EMSO2023 最新数据 HER2阴性晚期胃癌新型靶向药zolbetuximab（CLDN18.2）

抗Claudin18.2抗体zolbetuximab是一款备受期待的新型分子靶向药物，有望用于HER2阴性、不可切除、晚期或复发性胃癌的初次治疗。该药已于今年6月在日本提交了新药上市申请，如申请获批，zolbetuximab将成为日本这类患者的首款CLDN18.2靶向疗法。

在今年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO2023)上，德国莱比锡大学医学中心的研究人员介绍了 国际 III期随机对照试验SPOTLIGHT和GLOW中有关生活质量(HRQOL)的最新研究结果，该两项试验研究了zolbetuximab的疗效和疗效安全性和有效性。研究结果表明：化疗叠加zolbetuximab对HRQOL没有不良影响。

制药公司：日本安斯泰来

英文名：zolbetuximab

中文名：佐妥昔单抗

药物类型：分子靶向药物

靶点：Claudin18.2(CLDN18.2)

SPOTLIGHT和GLOW两个试验都是研究HER2-/Claudin18.2阳性，无法切除，晚期或复发性胃腺癌/胃食管交界处腺癌患者为研究对象，讨论化疗叠加zolbetuximab疗效的研究。两项试验均观察到无进展生存期(PFS)和全生存期(OS)的显著延长。目前，美国和中国等众多国家均已提出上市申请。

*SPOTLIGHT试验以奥沙利铂+左亚叶酸+氟尿嘧啶(mFOLFOX6)疗法作为对照(安慰剂组);GLOW试验以奥沙利铂+卡培他滨(CAPOX)疗法作为对照(安慰剂组)。

此次，德国莱比锡大学医学中心的研究人员检查了两项试验的患者报告(PRO)，以评估接受zolbetuximab作为一线治疗的患者的风险和益处。

受试者在治疗期间每三周(治疗停止时，停止后30天时，停止后90天时)接受一次HRQOL问卷调查。然后评价zolbetuximab添加组和安慰剂组中各评分相对于基线的变化量以确认恶化时间(TTCD)和确定恶化时间(TTTD)。

调查结果显示，两组各评分的最小二乘均值相对于基线的变化几乎相同，并且未观察到整体生活质量、身体功能、腹痛、腹部不适、恶心/呕吐的恶化。

两项试验中两组的TTCD和TTDD相似，但与安慰剂组相比，zolbetuximab组腹痛和腹部不适的恶化时间超过9个月;恶心和呕吐于较早时恶化，但观察到一个特征：此后会恢复至基线水平。

基于上述结果，研究人员在HRQOL指标中：一般生活质量、身体功能、腹痛/腹部不适和恶心/呕吐方面相对于基线的变化，zolbetuximab添加组和安慰剂组之间没有差异。zolbetuximab和化疗的联合使用可改善PFS和OS，而不会对HRQOL产生不利影响。