（ASCO2023）HR+/HER2-晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂应该用于一线还是二线治疗?

6月2~6日，2023年美国临床肿瘤学会年会ASCO在美国芝加哥举行。美国临床肿瘤学会是国际肿瘤学领域最权威，最具影响力的年度盛会之一，全球顶尖肿瘤专家齐聚于此，探讨和分享当前国际最前沿的肿瘤学研究成果和治疗技术。

上一篇文章中提到的同学的妈妈是HR+/HER2-晚期乳腺癌，在医生的指导下正在使用临床试验性质的CDK4/6抑制剂，因此我特意关注了相关讯息。

在荷兰进行的一项名为SONIA的，由研究者发起的国家III期试验结果显示：与二线使用相比，一线使用CDK4/6抑制剂治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，无进展生存期(PFS)显着降低，并证实了其在临床意义上的有效性。但是，CDK4/6抑制剂的一线使用时间延长了16.5个月，这增加了治疗毒性和治疗成本。荷兰癌症研究所的研究员Gabe S. Sonke 在 年会上发表结果。

PS: HR+/HER2-乳腺癌是占比最高的乳腺癌亚型，目前该类乳腺癌患者的辅助治疗仍以化疗或内分泌治疗为主。

尽管一线使用CDK4/6抑制剂比二线使用具有更长久的治疗毒性和更高的治疗成本，但目前大多数全球指南均建议将其用于一线治疗。然而，一线使用相对于二线使用的优越性尚未从头对头对照试验中得出。

本研究调查了荷兰74家医院在一线或二线内分泌治疗中添加CDK4/6抑制剂对HR+/HER2-晚期乳腺癌初治患者的疗效，并评估了安全性和成本效益。

试验对象：

有可测量或可评估病变，绝经前和绝经后HR+/HER2-，晚期且未经治疗的乳腺癌(WHO PS 0-2)患者1,050名。

A组：一线非甾体类芳香酶抑制剂(AI)+CDK4/6抑制剂(由研究者从abemaciclib、palbociclib和ribociclib中选择)，进展后氟维司群524例

B组：单用非甾体类芳香酶抑制剂(AI)作为一线治疗，进展后氟维司群+ CDK4/6 抑制剂526例

试验终点：

主要终点：PFS2(二线治疗的PFS：从随机化到进展/死亡)

次要终点：QOL、总生存期(OS)、成本效益

试验主要结果：

1. 数据截至2022年12月1日，中位随访时间为37.3个月。

2. CDK4/6抑制剂给药的中位持续时间：A组为24.6个月，B组为8.1个月，A组长16.5个月。

3. 中位PFS

一线治疗的中位PFS(PFS1)：A组为24.7个月，B组为16.1个月(单独AI)(HR：0.59，95% CI：0.51-0.69，p < 0.0001)。

二线治疗的中位PFS(PFS2)：A组的中位PFS2为31.0个月，B组为26.8个月.无显着差异.(HR：0.87，95% CI：0.75-1.03，p = 0.10)。所有亚组分析都是如此。

4. 中位OS

A组的为45.9个月，B组为53.7个月，无显着差异(HR 0.98，95% CI 0.80-1.20，p = 0.83)。

5. QOL(FACT-B总分)没有差异。

6. 在安全性方面，观察到了CDK4/6抑制剂的特征性不良事件。A组中3级或更高级别的不良事件发生率高出42%。

7. A组每位患者的药物费用高出20万美元。

研究者在谈到这项试验的结果时表示：“单独使用内分泌治疗是一线治疗的绝佳选择。这将使那些无力承担治疗费用的患者更容易接受。”