恶液质药物“阿那莫林”日本肿瘤内科学会公布5,000 例患者的真实用药数据

2021年1月，全球首个专门治疗恶液质的药物Adlumiz(阿那莫林)在日本获批用于治疗与非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌和结直肠癌相关的恶病质。

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癌症恶液质

日本恶液质药物——Adlumiz(阿那莫林)

在2023 年3 月举行的第20届日本肿瘤内科学会年会(JSMO2023)上，日本爱知县癌症中心对日本约5,000名患者进行了调查，并发表了该药物上市后的“真实世界研究数据”。

日本就医网解读：什么是“真实世界研究”?是药物的安全性和有效性的最真实反应。药品上市前必须经过的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，Ⅲ期试验合格即可被批准上市。药品说明书上引用的数据绝大多数都来自Ⅲ期试验的报告，而试验对象条件和案例数可能有缺陷，上市后进行更大规模的跟踪调查得到更靠谱的数据，就是“真实世界研究”。

该研究招募了所有在2021 年4 月21日之后接受阿那莫林治疗的患者。开始治疗后的观察期为1 年。如果在1年之前停止治疗，则观察期的结束日期为最后一次给药的日期。中期分析基于截至2022年7 月21 日的数据，包括4672名患者。

日本就医网解读：这个药物的规定给药时间为3个月(一疗程)。关于是否需要第二疗程，以及第二疗程该如何给药的问题尚无依据。临床上，这个问题由主治医生决定。实际上，安全且有效的长期给药才能维持食欲和体重。

调查结果显示：

4672名患者中，2960名(63.4%)为男性，中位年龄为72 岁，1791名(38.3%)为75 岁或以上。1955人(41.8%) 的PS 2-4，BMI中位数为18.9，2751人(58.9%)的BMI < 20。

日本就医网解读：PS-0是和健康人一样的状态，PS-2~4指无法独立生活(需要帮助)和完全卧床(多数为终末期)的状态。

BMI的计算可以百度，一般认为BMI在20~24是最健康的体重状态。癌症患者体重过低(体重下降意味着状态不佳，甚至抗肿瘤药物反应率低)的定义，日本为18，我国为18.5。

按照癌症类型分为非小细胞肺癌1,282例、胃癌1,140例、胰腺癌1,238例、大肠癌964例。阿那莫林给药的中位时间为36天，治疗时间为1-22天(1742例，37.3%)、23-43天(850例，18.2%)、44-64天(416例，10.0%)、65至85 天(1.48例，31.9%)和≥86天(125例，2.7%)。

日本就医网解读：阿那莫林经过临床试验被批准上市时，只能用于非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌。这几个癌症具有代表性，发生癌症恶液质的比例高。在上市前的临床试验表明，开始服药2周后患者体重开始增加，即恶液质状态得到改善。这个真实世界研究中，多数患者的服药时间在1个疗程内，只有2.7%的患者服药超过了1疗程。这可能因为多数患者起始时状态因高龄等因素不佳。

不良事件方面：

发生率为12.6%(587/4,672例)，大于GRADE 3级的发生率为2.8%(131/4,672例)，高血糖4.2%(198/4,672例)，肝功能障碍1.1%(53/4,672例)，传导障碍0.7%(34/4,672例)。与上市前的临床数据基本一致。

日本就医网解读：任何药物的不良反应都是分级别的，0级为没有不良反应，3级需要出处理，5级=因不良反应死亡。阿那莫林最典型的副作用是血糖上升和心脏传导阻滞。传导阻滞发生率不高但死亡风险大，之前告诉过大家反对自作主张代购买药，用药前需要评估患者整体状态，做心电图等检查，就是这个理由。虽然我们医疗条件不好，大家被迫养成了能自己解决就自己解决的习惯，但大家不知深浅，带瘤和抗肿瘤药物本身就增加心脏风险，有心脏病的肿瘤患者风险更高，再加上阿那莫林，肿瘤患者要承担多少风险?请医生评估非常重要。

疗效方面：

--给药12周后，平均体重增加了1.4 公斤，FAACT评分提高了4.9 分。

--57%的患者给药后3周增加了食物摄入量，65.2%的患者给药12周后增加了食物摄入量。

--12周后，PS改善率为14.8%(197/4,672例)，维持在67.0%(893/4,672例)。

日本就医网解读：12周=3个月，即一个疗程。多数患者得到的获益是维持体重和整体现状，能逆转全身状态的只有14.8%。这意味着什么?给药后多数患者没有进一步的食欲不振和体重下降，而能够使生活质量逆转恢复的不到2成。因此，如果家属想“挽救”患者，需要尽可能在“前恶液质状态”发现问题，开始服用阿那莫林。而骨瘦如柴卧床不起时再用阿那莫林已经意义不大。