复发性头颈鳞癌最新研究进展：即使接受过放疗，仍有望进行质子再照射

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Anna Lee教授领导的研究团队进行了一项回顾性队列研究，评估了复发性头颈癌患者接受质子再照射的疗效和安全性。研究结果显示，接受质子再照射的患者总生存期比光子再照射要长，但可能伴随并发症风险。

结果发表在2023年1月23日的电子版JAMA Network Open杂志上。

全世界每年新生头颈部癌患者超过50万人，即使经过最适合的治疗，仍有约40%的患者可能会出现二次癌症或局部复发。由于对器官的放射剂量限制，已经接受过放疗的区域很难再次进行放疗，这会导致与治疗相关的不良事件发生率很高。

与穿过身体的同时不断衰减的X射线不同，质子线具有“布拉格峰”特性，可以让能量的释放集中在照射组织，从而限制了对周围正常组织的剂量。因此近年来，头颈癌患者接受质子再照射治疗的病例越来越多。然而，之前的试验存在高度异质性，无法进行准确评估。因此，研究团队进行了一项队列研究，目的是通过分析同质患者，获得高质量数据。

受试者

2013年1月1日~ 2020 年12月31日期间在纪念斯隆凯特琳癌症中心接受了原发性头颈鳞癌的放射治疗后，发生照射部位复发或二次癌症的患者。

这些患者接受质子束再照射治疗。由主治医师决定是否将质子治疗与全身治疗相结合。收集了有关患者特征、临床特征和治疗方案的信息。根据不良事件通用术语标准CTCAE v4.0 记录早期(治疗结束后3个月内)和晚期(3个月后)不良事件。

主要终点

从再照射开始的局部控制、区域控制、远处转移控制、无进展生存期和总生存期。协变量是年龄、性别、KPS体能状态评分、吸烟习惯、再治疗开始时的疾病阶段、照射间隔、是否进行挽救性手术、再照射期间同时使用全身治疗以及再照射的分次照射方法。使用Cox比例风险回归模型收集、调整和分析有关的信息。

试验结果

242名患者被纳入分析。中位年龄为63岁(21-96岁)，男性75.6%，其中231人(95.9%)的KPS得分为70分或更高。此外，145人(59.9%)有10包/年以上的吸烟史。

病灶原发部位主要包括嘴唇和口腔(37.6%)，其次是口咽(26.4%)、皮肤(11.2%)和喉部(9.9%)，首次放疗的中位剂量为6996 cGy。76.9%的患者接受过光子治疗，9.1%的患者在首次就诊时接受过质子治疗。其余患者是否接受过放疗未知。

再照射的中位时间为22个月。再照射开始时，212名(87.6%)患者有局部病灶，6名(2.5%)有远处转移，24名(9.9%)即有局部病灶，又发生远处转移。206人(85.1%)癌症复发，36人(14.8%)发生二次原发癌或残留病灶。

质子再照射部位为：黏膜150例(62.0%)，口咽54例(22.3%)，唇和口腔53例(21.9%)。98例(40.5%)在再放疗前进行了挽救性手术，138例(57.0%)接受了再放疗+化疗。化疗药物中顺铂最多，其次是西妥昔单抗、西妥昔单抗+多西他赛，以及卡铂+紫杉醇。

质子再照射剂量的中位数是70(四分位数范围66-70)钴当量(CGE)，用于分割照射(在154名患者中进行，占63.6%)，44.4 CGE(18.5-44.4)用于QUAD Shot(姑息性寡分割照射，在88名患者中进行，占36.4%)。被判定为不可切除的患者比例在QUAD Shot组为78人(88.6%)，在分次照射组为66人(42.9%)。

再照射的中位随访时间为18个月(范围0-88个月)和25个月(0-88个月)。Kaplan-Meier法分析显示，分割照射组的局部控制率、区域控制率、总生存率和无进展生存率均良好。远处转移控制率没有差异。

分割照射的1年总生存率为66.6%(95%置信区间58.1-73.8%)，QUAD Shot组为28.5%(19.4-38.3%)。1年局部控制率分别为71.8%(62.8-79.0%)和61.6%(46.4-73.6%)，2年后分别为63.0%(53.3-71.3%)和52.2%(34.6-67.2%)。1年局部和区域控制率分别为62.0%(92.8-70.0%)和58.5%(43.8-70.6%)。

使用多变量Cox比例风险回归模型分析，高剂量质子再照射(风险比0.97：0.95-100)和再照射前的挽救手术(0.40：0.22-0.74)显着提高了局部控制率。KPS评分≥70(风险比0.50：0.25–0.99)和再放疗前的挽救性手术(风险比0.57：0.39–0.84)具有更高的总生存率。另一方面，QUAD Shot(风险比1.97:1.36-2.86)与总生存率下降相关。

不良事件

报告了73例3级和6例4级早期不良事件(2例吞咽困难，4例皮炎)。有79例可能为3级的晚期不良事件(30例吞咽困难、12例下颌骨坏死、9例纤维化、12例张口受限障、3例听力损失、3例疲劳、3例声音嘶哑)和4例可能的4级事件(1例吞咽困难和3例皮炎)。还有5例死于出血事件(5级)。但是可能包括初始放疗的不良事件。

试验结论

研究者得出结论，与光子再照射患者相比，质子再照射治疗可延长生存期。

试验展望

幸存患者既有早期不良事件也有晚期不良事件，研究团队希望能够建立一个指南来选择能从质子再照射中获益的患者，以优化他们的治疗方案，并降低风险以改善风险平衡。这项研究得到了美国国家癌症研究所的支持。