S-1辅助治疗可显著延长已切除胆管癌患者的生存期

日本栃木县立癌症中心的仲地耕平教授领导的日本临床肿瘤学会肝胆胰肿瘤团队(JCOG-HBPOG)实施的“ASCOT研究(JCOG1202)“结果显示：与随访相比，口服氟尿嘧啶类药物S-1(替加氟+吉美嘧啶+奥替拉西钾)可显著延长术后胆管癌患者的总生存期(OS)，并且在胆管癌的术后辅助治疗中具有良好的耐受性。该研究的结果发表在2023 年1 月21 日的《柳叶刀》杂志上。

1、试验信息

ASCOT 试验是一项多中心、开放标签、随机III 期试验，在日本38个医疗机构中招募了2013年9 月~ 2018 年6月期间登记的患者。

受试者年龄20-80岁，组织学证实存在肝外胆管癌、胆囊癌、乳头状癌或肝内胆管癌。他们以1:1的比例被随机分配到术后随访组和S-1治疗组。S-1组的给药剂量为40、50、60 mg，具体取决于体表面积。每天口服两次，持续4 周，停药2 周，6 周一个疗程，最多给药4 个疗程。

主要终点是总生存期OS，并对所有随机分组的患者进行了意向治疗分析。

2、试验结果

最终共有440 名患者入组，随访组222 名(中位年龄70 岁，女性32%)，S-1组218名(中位年龄68岁，女性26%)。数据截止日期为2021 年6 月23 日，中位随访时间为45.4个月。随访组中100人(45%)和S-1组中79人(36%)在研究期间死亡。

3年总生存率 ：

随访组：67.6%--中位OS为6.1 年

S-1 组：77.1%--中位OS为5.2年+

复发率：

随访组115 例：52%

S-1 组96 例：44%

3年无复发生存率：

随访组：50.9%--中位无复发生存期为3.5年

S-1 组：62.4%--中位无复发生存期为5.3年

不良反应：

S-1 组(207名受试者)的常见全级别不良事件(≥30%)包括白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、贫血、血小板计数减少、低白蛋白血症、碱性磷酸酶升高和天冬酰胺升高。酸性转氨酶和丙氨酸升高观察转氨酶。3/4级不良事件是中性粒细胞减少症(29例-14%)和胆道感染(15例-7%)。

3、试验结论

研究人员认为：虽然在得出明确结论之前仍需要长期的临床观察，但S-1可能成为亚洲胆管癌切除患者的标准治疗。