SABCS 2022｜capivasertib +氟维司群 翻倍延长晚期乳腺癌PFS

AKT抑制剂capivasertib+氟维司群与安慰剂加氟维司群相比，在芳香酶抑制剂（AI）耐药、雌激素受体（ER）阳性/HER2阴性的晚期或复发性乳腺癌患者中，延长了无进展生存期（PFS）约2倍。英国皇家马斯登医院的研究者在圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS2022）上介绍了包括日本在内的全球III期CAPItello-291研究的结果。

*Capivasertib

代号：AZD5363

中文：卡帕塞替尼

Capivasertib是是阿斯利康自主研发的，全球最早进入临床III期开发的AKT抑制剂，适应症主要在HR+乳腺癌、三阴性乳腺癌和前列腺癌，是一种强效、高选择性、口服活性小分子激酶抑制剂,是三种AKT亚型（AKT1/2/3）的高效选择性抑制剂。

*氟维司群

主要用于绝经后（包括自然绝经和人工绝经）妇女在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发、或在抗雌激素治疗期间疾病进展的雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。

该疗法的II期FAKTION试验报告了Capivasertib联合氟维司群在芳香化酶抑制剂（AI）治疗后进展的HR+/HER2-转移性绝经后乳腺癌性患者的总生存期OS和无进展生存期PFS得到了显著改善，但既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者没有包括在内。

【试验信息】

III期CAPItello-291研究是一项全球、多中心、双盲、随机临床试验，共纳入708例患者，旨在评估capivasertib+氟维司群对比安慰剂+氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者在接受AI治疗期间或之后疾病复发或进展。研究允许患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗（至少51%），但既往未接受过SERD、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂或AKT抑制剂。试

验的主要终点：研究者评估的总体人群和存在AKT信号通路改变人群的PFS。关键次要终点：总体人群和AKT信号通路改变人群的OS以及ORR。分层因素包括是否肝转移、是否接受过CDK4/6抑制剂治疗和地区。

受试者：绝经前/绝经后的ER+/HER-患者，晚期或复发性乳腺癌，AI治疗期间/之后复发或进展，晚期乳腺癌的内分泌治疗≤2线，化疗≤1线，允许既往接受过CDK4/6抑制剂治疗，但既往未接受过SERD、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂、AKT抑制剂治疗；HbA1c<8.0%。

研究组（Capi组）：capivasertib 400mg，每天两次口服，连续给药4天休息3天+氟维司群500mg。355名患者。

对照组（安慰剂组）：安慰剂+氟维司群。353例

【试验终点】

主要终点：总体人群和AKT通路突变患者中（≥1的PIK3CA、AKT1或PTEN突变）的无进展生存期PFS。

次要终点：总体人群和AKT通路突变患者中的总生存期OS和客观缓解率ORR。

分化因素：是否有肝转移，既往是否接受过CDK4/6抑制剂治疗，地理区域。

【试验结果】

●两组间各基线特征平衡。Capi组的中位年龄为59岁，安慰剂组为58岁；两组均约99%为女性，81%为绝经后，74%为绝经后；两组中约27%为亚裔，44%为肝转移。

●既往治疗史中，晚期一线的内分泌治疗81%vs 71%，两组中均约69%接受过CDK4/6抑制剂治疗；术前/术后化疗的患者数量是51%vs.48%。

●AKT通路突变的患者为44%vs 38%。

●总体人群的中位PFS：安慰剂组3.6个月，Capi组7.2个月（HR：0.60，95%CI：0.51-0.71，双侧P<0.001），Capi组有明显改善。

●AKT通路突变患者的中位PFS：与安慰剂组的3.1个月相比，Capi组为7.3个月（HR：0.50，95%CI：0.38-0.65，双侧P<0.001），Capi组有明显改善。

●按亚组划分的PFS显示，无论是否有肝转移，无论既往是否接受过CDK4/6抑制剂治疗，Capi组都有改善。

●总体人群中的客观缓解率ORR：Capi组22.9%，安慰剂组12.2%。

●AKT通路突变患者的客观缓解率ORR：Capi组28.8%，安慰剂组9.7%

●总生存期OS：总体人群的HR为0.74（95%CI：0.56-0.98），而在AKT通路突变患者中，HR为0.69（95%CI：0.45-1.05）。

●不良事件：Capi组最常报告的3级或以上不良事件是腹泻（9.3%vs 0.3%）、斑疹（6.2%vs 0%）、皮疹（5.4%vs 0.3%）和高血糖（2.3%vs 0.3%）。治疗中断导致的不良事件发生率为13.0%vs 2.3%。

【试验结论】

研究者得出结论："Capivasertib联合氟维司群可能是内分泌治疗后进展，激素受体阳性的晚期或复发性乳腺癌患者未来的治疗选择。“总生存期OS随访仍在进行。

参考文献：

CAPItello-291試験（ClinicalTrials.gov）