【转移性非小细胞肺癌】美国 FDA 批准双免疫联合疗法

11月10日， 美国食品药品监督管理局(FDA)宣布，对于无致敏表皮生长因子受体(EGFR)基因突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者， durvalumab(度伐单抗)与tremelimumab(曲美木单抗)和铂类化疗药物的联合疗法获得批准。

通用名：durvalumab 德瓦鲁单抗/度伐单抗

商品名：imfinzi 英飞凡

制药公司：阿斯利康

Imfinzi是一种人单克隆抗体，该药可与PD-L1蛋白结合，阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用，对抗肿瘤的免疫规避策略并释放对免疫反应的抑制。

通用名：tremelimumab 曲美木单抗/替西木单抗

商品名：Imjudo

制药公司：阿斯利康

Imjudo是靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的活性的一种人单克隆抗体，该药可阻断CTLA-4的活性，促进T细胞活化，引发对癌症的免疫反应，并促进癌细胞死亡。

Imfinzi此前已获FDA批准用于小细胞肺癌和晚期膀胱癌，已在多个国家和地区获批用于广泛期小细胞肺癌。而在今年10月，Imfinzi和Imjudo两个药物联合用药也在美国FDA获批用于治疗不可切除的肝细胞癌患者。

【用药剂量】

对于体重≥30 kg 的患者，推荐的联合治疗是tremelimumab(曲美木单抗)75 mg+ durvalumab(度伐单抗)1500 mg +铂类化疗，每 3 周一次，共 4 个周期。随后每 4 周使用 durvalumab(度伐单抗)1500 mg+维持治疗。第16 周后给予第5周期tremelimumab(曲美木单抗) 75 mg。

美国FDA的此次批准是基于POSEIDON (NCT03164616)的疗效评估，这是一项随机(1:1:1)、多中心、主动对照、开放标签的研究，参与疗效评估的为先前未接受系统治疗的转移性非小细胞肺癌患者。

【试验方法】

参与研究的患者被随机分为三组：

(1)联合用药加化疗组：tremelimumab+durvalumab+铂类化疗，治疗4个周期，然后每4周进行一次durvalumab治疗和维持化疗，并且患者在第16周需接受第五剂tremelimumab的治疗;

(2)单药加化疗组：durvalumab+铂类化疗，治疗4个周期，然后采用durvalumab治疗和维持化疗;

(3)铂类化疗组：

铂类化疗6个周期后维持化疗。

治疗一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。

美国FDA的批准是基于联合用药加化疗组和铂类化疗组的比较，共纳入675名患者。

【试验结果】

主要疗效终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

1)中位 OS

联合治疗组的 为 14 个月(95% CI:11.7-16.1个月)

对照组为 11.7 个月(95% CI:10.5-13.1 个月)

前者与后者相比具有统计学意义。观察到 OS 的临床显着改善(风险比 0.77，0.65-0.92)

2)中位 PFS

联合治疗组的中位 PFS 为 6.2 个月(95% CI:5.0-6.5 个月)

对照组为 4.8 个月(95% CI: 4.6-5.8 个月)

风险比为 0.72(0.60-0.86 个月)

3)总有效率

联合治疗组为39%(95% CI:34-44%)

对照组为24%(95% CI:20-29%)

4)中位缓解时间

联合治疗组为9.5 个月(95% CI: 7.2~未达到)

对照组为 5.1个月(95%CI:4.4~6.0)

5)最常见的不良反应

≥20%，表现为恶心、疲劳、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、皮疹和腹泻。3至4级实验室异常(≥10%)为中性粒细胞减少，贫血，白细胞、淋巴细胞减少，脂肪酶升高，低钠血症和血小板减少。