日本东京大学试验成功:光免疫疗法完杀复发乳腺癌

日本东京大学同位素中心的研究小组成功开发出一种新型高效的光免疫药物FL2，并在小鼠实验中成功使复发乳腺癌完全消失。研究还发现肿瘤消失后的组织中集聚了免疫细胞。该成果有望推进进展期癌症治疗方法的研发，相关成果已刊登在国际科学杂志《Cancer Science》上。

什么是“光免疫疗法”?

光免疫疗法，实际上是两种癌症治疗技术“光动力治疗”和“抗体治疗”相结合的产物。通过给患者注射能够与癌细胞相结合的光敏药物，并从体外照射近红外线，使药物引起化学反应，从而杀灭癌细胞的一种新型治疗方法(首款药物Akalux®及与之搭配使用的激光系统BioBlade®已于2020年在日本获批)。由此可见，光免疫疗法是一种无需手术，即可杀死癌细胞，而不损害正常细胞或组织的治疗方法。

深入了解“光免疫疗法”

然而，近红外线在人体内的作用范围有限，治疗后复发一直是个问题。

FL2：一次治疗后复发率50%，二次治疗后肿瘤全部消失

该研究小组开发了一种人工合成的模拟抗体药物，该药物易于制造，而且能与肿瘤细胞表面的抗原特异性结合。同时研发出另一种人工合成的，暴露于光时产生比常规药物更多单线态氧的Ax-SiPc。然后将两者相结合开发出了治疗药物 “FL2”。

研究小组用FL2治疗了10只植入人类乳腺癌细胞(平均大小为417±88 mm³)的小鼠，并照射了近红外光，所有小鼠的肿瘤大小迅速减小。治疗15天后肿瘤平均大小约为40 mm³。然而，在完成治疗30天后，10只小鼠中有5只肉眼确认到复发。 等到复发的5只小鼠肿瘤增大到移植初期大小后，在第1次照射的63天后，进行了第2次照射，结果确认到所有病例的肿瘤全部消失。此外，在第一次治疗后90天和第二次治疗后30天，对所有10只小鼠进行了尸检，病理显示肿瘤细胞已经完全消失，治疗部位已经恢复到正常皮肤状态。

而且不仅肿瘤消失了，肿瘤消失的部位比使用标准治疗药物Kadcyla治疗的病例治愈得更好。在抗癌剂和放射治疗中减少的巨噬细胞等免疫细胞也重新集聚.这表明此治疗方法能发挥出免疫功能的更好的治疗效果。

研究人员表示：目前，我们正以本次靶向的消化道肿瘤中HER2阳性肿瘤为对象，与多家企业探讨共同研究。同时对通过内视镜发现的肿瘤治疗，我们也正在围绕光免疫治疗及使用修饰RNA的新抗原肿瘤疫苗组合疗法效果进行研究。光免疫治疗可以保存免疫细胞，因此可以期待获得像此次实验那样的双重效果。我们希望能研发出一种针对进展期癌症创伤少、疗效好的治疗方法。”

图：采用FL2的治疗过程(供图：东京大学)虽然可使HER2阳性的异种移植模型小鼠的肿瘤迅速减少，但有多例复发。在复发病例中再次进行FL2治疗后，能使肿瘤迅速减少，实现病理的完全缓解。