K药治疗MSI-H实体肿瘤：日本公布实际治疗成绩

调查背景

基于临床试验的结果，世界多国开始使用抗PD-1抗体药物Pembrolizumab（我国民间所谓K药）治疗恶性肿瘤。自2018年12月，该药作为MSI-H（高度微卫星不稳定）实体肿瘤患者的抗癌神器在日本获批。获批基于临床试验的证据，而临床数据与实际的使用情况是否一致，还需要长期验证。2022年10月，日本癌症治疗学会召开的年度会议上，由日本爱知县癌症中心的专家领衔的研究团队公布了真实世界的治疗成绩。

英文名：Pembrolizumab

中文名：帕博利珠单抗/派姆单抗

商品名：可瑞达KEYTRUDA

外号：K药

在DNA复制时，错配修复（MMR）蛋白复合体的功能发生错误（这种情况叫做dMMR）导致DNA盐基序列故障无法被修复，从而发生盐基序列回转次数异常，即高度微卫星不稳定状态，简称MSI-H。通俗地说就是，细胞内大量的基因发生变异，没有得到修复，发生MSI-H，日积月累后就会诱发细胞癌变，发生癌症。

Pembrolizumab用于MSI-H实体肿瘤的适应症证据来自国际协同的Ⅱ期临床试验KEYNOTE-158（对象为除结直肠癌以外的所有实体恶性肿瘤），和KEYNOTE-164（包括结直肠癌）的结果。而上述两项国际协同试验所包括的日本人患者分别为7例和6例，因此专家认为有必要再纳入更多的日本人患者以进一步验证该药物的安全性和有效性。

调查对象

截止报告时，日本国内符合此适应症治疗登记的患者有412例，涵盖33个癌种，满足安全性评估条件的患者有396例（不包括结直肠癌），日本对这些患者追踪随访了12个月。

这些患者平均年龄63岁，女性占71.7%。

ECOG-PS：0分者206例，1分者133例，2分者33例，3分以上者24例。

主要原发肿瘤：子宫内膜癌40.2%，胃癌5.1%，胆道癌7.2%，胰腺癌7.2%。

用标准预测试剂盒和PCR判断MSI-H者占90.4%。

调查结果：整体有效率50.3%，子宫内膜癌和胆道癌获益最大

【客观缓解率ORR】

治疗后，部分缓解136例，完全缓解53例，整体治疗有效率50.3%。比KEYNOTE-158试验整体有效率的30.8%更好。

但是日本专家们也坦言，从癌种考虑，这次研究中子宫内膜癌患者比例大，且KEYNOTE-158试验的第三方客观评估与真实世界的主治医师评估也是有差异的，以及本次研究只随访了12个月，观察时间较短。

【无进展生存期PFS】

给药后6个月时PFS率56.0%，12个月时PFS率42.1%。

按主要癌种区分，子宫内膜癌的2个时间点PFS率分别为63.7%和53.8%，胃癌40.5%和29.5%，胆道癌60.6%和30.2%，胰腺癌48.1%和37.0%。可见，该药对MSI-H的子宫内膜癌和胆道癌更有效。

【总生存期OS】

6个月时生存率79.6%，12个月时的75.1%。

按癌种区分，子宫内膜癌的2个时间点OS率分别为85.4%和81.9%，胃癌72.9%和69.4%，胆道癌77.7%和77.7%，胰腺癌70.2%和63.2%。OS与PFS两项同样显示子宫内膜癌和胆道癌获益更大。

【不良反应】

共有128例发生了免疫相关不良反应，占32.3%。不良反应主要包括甲状腺功能障碍、肝功能障碍、严重的皮肤毒性、间质性肺炎等，未发现该药物未曾报道过的新不良反应。其中有1例食管癌患者因不良反应死亡。

借此，日本用真实世界的数据再次验证了Pembrolizumab用于MSI-H实体肿瘤治疗安全有效。