ESMO2022：晚期肝细胞癌 "双艾"方案或可成为一线治疗新选择

原发性肝癌是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤。根据 GLOBOCAN 2020 公布数据，肝癌为全球第六位高发肿瘤，死亡率高居第三。中国是肝癌高发区，发病和死亡人数约占全球的 50%。因肝癌发病隐匿，多数患者首诊时已为晚期。在很长一段时间内，晚期肝癌系统治疗曾停留在瓶颈期，直至靶免联合方案的出现。新的联合疗法虽在一定程度上提高了晚期肝细胞癌患者的生存期，但仍有较大提升空间。

来自中国南京大学的秦树奎博士在2022欧洲医学肿瘤学会(ESMO2022)上公布了一项随机 III 期试验的结果。试验结果显示：与索拉非尼相比，抗 PD-1 抗体 camrelizumab (卡瑞利珠单抗)联合 VEGFR-2 TKI rivoceranib(阿帕替尼)的治疗组合改善了不可切除肝细胞癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存(OS)。

卡瑞利珠单抗

商品名：艾瑞卡

江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发的PD-1抑制剂

2020年3月获得国家药品监督管理局(NMPA)批准用于肝癌领域的治疗。是中国首个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂，被用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。

阿帕替尼

商品名：艾坦

江苏恒瑞医药股份有限公司自主研发的小分子靶向药物

2014年10月获批用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。

2020年12月获批用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌患者。

《试验方法》

・受试者：肝癌临床stage B/C 期，未经治疗的，不可切除或转移性肝细胞癌患者

・试验组：camrelizumab(卡瑞利珠单抗)+ rivoceranib(阿帕替尼)(272例)

・对照组：索拉非尼(271 例)

・主要终点：无进展生存期PFS，总生存期 OS

・次要终点：客观缓解率ORR

《试验结果》

・stage C 的患者：研究组86.0%、对照组85.2%、两组亚裔患者为占比82.7%

・中位无进展生存期PFS (7.8 个月的中位随访时间)

试验组：5.6 个月

对照组：3.7 个月

试验组有明显改善(HR：0.52，95% CI：0.41–0.65，p<0.0001)。

・中位总生存期 OS (14.5 个月的中位随访时间)

试验组：22.1 个月

对照组：15.2个月

试验组有明显改善(HR：0.62，95% CI：0.49- 0.80，p < 0.0001)。

・试验组中 PFS 和 OS 的改善在各亚组中是一致的。

・客观缓解率ORR--独立审查委员会(BIRC)评估

试验组：25.4%

对照组：5.9%

(p<0.0001)。

・相关不良事件

试验组：3-4 级事件80.5%; 5 级事件0.4%

对照组：3-4 级事件52.0%; 5 级事件5.9%

主要不良事件：高血压、AST升高、蛋白尿和ALT降低。

研究组24.3%的患者和对照组4.5% 的患者因不良事件而中断治疗。

《试验结论》

基于以上这些结果，秦博士总结道：

camrelizumab(卡瑞利珠单抗)+ rivoceranib(阿帕替尼)的“双艾”组合是一种很有前景的新的一线治疗方案，用于治疗无法切除的肝细胞癌患者。”

恒瑞医药表示：目前，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼(“双艾”方案)用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗的上市许可申请已获得中国国家药品监督管理局受理，已启动向美国食品药品监督管理局(FDA)递交上市许可申请前的准备工作。