ESMO2022：KRAS G12C 肺癌 索托拉西布：1年PFS率提高1倍

关于具有KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，美国 Sarah Cannon 癌症研究所的研究人员于2022年ESMO大会上公布了CodeBreaK 200-III期试验的研究结果。结果显示：与多西他赛相比，KRAS G12C抑制剂-sotorasib(索托拉西布)使12个月的无进展生存(PFS)率提高了一倍。

商品名：Lumakras

通用名：Sotrasib 索托拉西布

代号：AMG510

药物类型：小分子靶向药

靶点：KRAS

适用症：肺癌，结直肠癌

索托拉西布(AMG510)是一个针对KRAS G12C(KRAS突变中最常见的突变类型之一)研发的靶向药。2021年5月,经美国FDA批准上市。

索托拉西布(AMG510)在治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌时,展现了良好的抗肿瘤活性。

此次试验的具体信息：

试验名称：CodeBreaK200国际随机对照III期研究

试验方式：

受试者：KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌 NSCLC，有免疫检查点抑制剂和化疗史

(既往脑转移治疗可)

试验组：sotrasib　960mgx1/天(Soto 组：171 名患者)

对照组：多西他赛　75mg/ m2 每3周一次(DTX 组：174名受试者)

允许从 DTX 组到 Soto 组的交叉给药

主要终点：独立审查委员会的 无进展生存期PFS

次要终点：总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、反应持续时间(DoR)、安全性等

试验结果：

该试验于2020年6月开始，在2021年2月对方案进行了修正，将入组患者的数量从650人改为330人，并允许DTX组与Soto组交叉进行。研究数据截止于2022年8月。

★DTX组与Soto组的交叉率为26.4%，DTX组治疗后接受其他KRAS抑制剂治疗的人数比例为7.5%。

★两组中位年龄均为64.0岁，约34%有脑转移史，55%有2线以上既往治疗史。

★中位无生存进展时间PFS

Soto组：5.6个月

DTX组：4.5个月

HR：0.66(95% [CI]：0.51- 0.86)

Soto组明显更好，p= 0.002。

Soto组的1年PFS率为24.8%，DTX 组为10.1%。

★客观缓解率(ORR)

Soto组：28.1%

DTX组：13.2%

p<0.001。Soto 组显著较高。肿瘤缩小率分别为80.4%和62.8%。

★中位反应持续时间(DoR)

Soto组：8.6个月

DTX组：6.8个月，

中位(缓解前)反应时间分别为1.4 个月和2.8个月。

★由于受试者人数显著减少和允许交叉给药，未检测到总生存期OS组间差异。

中位总生存期OS

Soto组：10.6个月

DTX组：11.3个月

HR为1.01(95% CI：0.77–1.33)

★3级以上不良事件

Soto组：33.1%

DTX组：40.4%

严重不良事件分别为10.7%和22.5%。

★最常见不良事件

Soto组：腹泻和肝功能障碍

DTX组：疲倦、贫血、脱发、中性粒细胞减少症(发热性中性粒细胞减少症)等。

★Soto组患者报告的结果更好，Soto组与DTX 组相比，癌症相关身体症状恶化的时间更长。

试验结论：

该研究的点评专家、欧洲肿瘤研究所Antonio Passaro在会议上评论说：“sotorasib的PFS和ORR数据并不令人印象深刻，获益程度不太大，但对于已经接受过一种或两种治疗的晚期/转移性NSCLC患者，与标准的静脉注射多西他赛相比，可以选择接受一种具有更优PFS/ORR和安全性的口服药物，这是一个显著且具有临床意义的进步。”

文献出处

CodeBreaK 200 研究 (ClinicalTrials.gov)