ESMO2022:EGFR+非小细胞肺癌 奥希替尼辅助治疗或可成为标准治疗

2022年度ESMO大会已于9月9日~13日举行，会上发表了世界各国肿瘤治疗的最新研究进展。关于非小细胞肺癌，来自日本国立癌症中心医院东病院的坪井 正博博士报告了ADAURA试验的最新数据和分析结果。

日本国立癌症中心医院东病院

呼吸外科 主任

坪井 正博 博士

【ADAURA试验】

是一项III期、随机、双盲对照试验，旨在评估第三代 EGFR-TKI 药物-奥希替尼在治疗完全切除的EGFR突变阳性非小细胞肺癌的安全性和疗效。

在此前ADAURA试验的第1次分析报告中显示：术后奥希替尼 ± 辅助化疗在无病生存期 (DFS) 方面具有统计学意义和临床意义的改善。基于此试验结果，奥希替尼被批准用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌的术后辅助治疗。

此次发表的第2次更新数据显示，奥希替尼辅助治疗持续有效。最新数据支持奥希替尼±化疗可作为完全切除的EGFR阳性的IB/II/IIIA期NSCLC术后辅助治疗的标准治疗。

<试验背景>

奥希替尼对EGFR突变阳性NSCLC患者有效，包括中枢神经系统(CNS)转移的患者。在III期ADAURA(NCT02511106)初步分析中，与安慰剂相比，在完全切除±辅助化疗的EGFR突变(ex19del/L858R)NSCLC患者中，辅助奥希替尼治疗相比安慰剂呈现出显著且有临床意义的无病生存(DFS)获益。

<试验方法>

★受试者：完全切除的、EGFR突变阳性、分期IB/II/IIIA期的非鳞状NSCLC患者(可接受辅助化疗)

★试验组：奥希替尼组-给予最长3年，每日一次80mg治疗

★对照组：安慰剂组

主要终点：II/IIIA 期患者的(研究者评估的)无病生存率 DFS，预估HR=0.70

次要终点：总体无病生存率 DFS、总生存期 (OS)、安全性、与健康相关的生活质量

预先设定的探索性终点：复发模式、中枢神经系统病变 (CNS) 的复发或死亡 (CNS DFS)

<试验结果>

★中位随访时间

奥希替尼组：44.2 个月

安慰剂组：19.6 个月

★II/IIIA 期的中位 DFS：

奥希替尼组：65.8 个月

安慰剂组：21.9 个月

HR 为 0.23(95% CI：0.18 至 0.30)

★奥希替尼组在所有亚组中均表现良好，无论既往有无化疗均良好。化疗组DFS HR为0.29，未化疗组为0.36。

★总体人群(IB/II/IIIA 期)的中位 DFS

奥希替尼组：65.8 个月

安慰剂组：28.1 个月

HR 为 0.27(95% CI：0.21~0.34)。

奥希替尼组的中位无疾病生存期显著高于安慰剂组。

★两组均未达到 II/IIIA 期病例的中位 CNS DFS，但 HR 为 0.24(95% CI：0.14~0.42)，奥希替尼组CNS转移风险较低。

★肺、淋巴结和中枢神经系统病变的复发率

奥希替尼组： 26%、6%、6%

安慰剂组： 26%、17%、11%

★36 个月时 CNS 复发(无非 CNS 复发或死亡)的条件性概率

奥希替尼组：2%

安慰剂组：13%。

★长期安全性

与已知保持一致。间质性肺病的发病率为 3%，均为 1~2 级。

<试验结论>

增加两年时间的随访后，奥希替尼相比安慰剂的DFS获益持续维持。坪井 正博先生认为，最新数据支持奥希替尼±化疗可作为完全切除的EGFR阳性的IB/II/IIIA期NSCLC术后辅助治疗的标准治疗。