ESMO2022:HR+/HER2- 晚期乳腺癌 强力支持TROP-2 ADC新药成为新疗法

全球首款靶向TROP-2的ADC新药

英文名：sacituzumab govitecan(缩写 SG)

中文名：戈沙妥珠单抗

商品名：Trodelvy拓达维

在近日举行的2022 年 ESMO 大会上，美国加州大学旧金山分校海伦迪勒家庭综合癌症中心的研究者们展示了III期TROPiCS-02 试验的第二次总生存期(OS)中期的分析结果。结果显示： SG可显著改善既往接受过多次治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)，可作为HR+/HER2-乳腺癌患者的治疗候选药物。

《试验背景》

TROP-2是一种与HER2相似的跨膜蛋白，在乳腺癌中的表达高达80%。SG是全球首个被批准的靶向TROP-2的ADC药物。2020年4月，美国FDA加速批准SG用于治疗既往已接受至少2种疗法的转移性三阴性乳腺癌(TNBC)。2022年6月10日，该药物获中国药监局(NMPA)批准上市。在先前的Ⅰ期和Ⅱ期研究中，SG在晚期HR+/HER2-乳腺癌中已经展示出了良好的疗效。在本试验的第一次 OS 中期分析中，SG 有改善的趋势，但数据并不成熟。

《试验方法》

受试者：共计543人。患有转移性或局部复发性不可切除HR+/HER2-乳腺癌的成人，接受≥1线转移后内分泌治疗或紫杉烷类或 CDK4/6抑制剂和2-4线既往化疗患者：

试验组：272人，SG组(每21天1次，第1天和第8天静脉注射10mg/kg)。直至疾病进展或不能耐受的毒性 。

对照组：271人，TPC组(卡培他滨、艾日布林、长春瑞滨或吉西他滨)。直至疾病进展或不能耐受的毒性 。

主要终点：无进展生存时间PFS，采用盲法独立中心审查。

次要终点：总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、临床受益率(CBR)、患者报告结局(PRO)、安全性。

《试验结果》

★第二次中期分析数据截止日期：2022年7月1日，中位随访时间为12.5个月。

★中位总生存期(OS)

⇒SG 组提高3.2个月，死亡风险降低21%

(HR 0.79，95% CI 0.65-0.96，p=0.020)。

SG 组：14.4 个月

TPC 组：11.2 个月

★SG 对比 TPC 的优势在预设亚组中获益一致，包括既往接受过3线或更多线化疗的患者和有内脏转移的患者。

★客观缓解率(ORR)

⇒SG组明显更高。

SG组与TPC组的ORR(优势比：1.63、95% CI：1.03-2.56、p = 0.035)

SG组与TPC组的CBR(优势比：1.80、95% CI：1.23-2.63、p = 0.003)

★中位缓解持续时间(DOR)

⇒SG组更长。

SG组：8.1个月

TPC组：5.6个月

★SG 组的健康相关生活质量明显更好， 疲劳和全球健康状况(GHS)/QoL至恶化时间(TTD)明显长于 TPC组。

★该分析中 SG 的安全性概况与之前的研究相似，没有发现新的安全性信号。

《试验结论》

研究者认为：在这项研究中，SG与TPC相比具有统计学意义和临床意义的益处，支持SG作为既往接受治疗过的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的新疗法。

试验数据详见：

TROPiCS-02 研究 (ClinicalTrials.gov)