光免疫疗法新靶点出现——有望治疗三阴性乳腺癌!

三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体(HER2)均未表达的乳腺癌，占所有乳腺癌病例的20%左右。与其他乳腺癌亚型相比，发病年龄较早、肿瘤体积较大、发生内脏转移和骨转移的几率较大，复发率和死亡率更高。手术结合化疗、放疗辅助治疗是三阴性乳腺癌主要的治疗手段，目前治疗选择较少。

近日，日本关西医科大学光免疫治疗研究所所长/特聘教授-小林久隆教授(光免疫疗法发明者)在与美国国立卫生研究院(NIH)的联合研究中确认到了光免疫治疗的新靶点。该研究结果发表在了Cancer Sci(在线版，2022 年 6 月 20 日)。

日本批准世界首个头颈癌的光免疫药物

光免疫疗法被称为继手术、药物疗法、放射疗法和免疫疗法之后的“第五种癌症疗法”。是将含有光敏染料IR700的抗体偶联物 (ADC) 与癌细胞结合，并用激光照射以杀死癌细胞的一种侵入性较小的治疗方法。它通过激活 IR700 对癌细胞进行物理化学性损伤杀死癌细胞，而不损伤正常细胞。

2020年9月，作为头颈部肿瘤的光免疫治疗药物，新型抗体偶联药物(ADC)Akalux在日本获批并纳入保险范围，成为全球首个光免疫疗法药物。

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日本“光免疫疗法”最新动态：http://www.morimt.net/zixun/1238.html

光免疫疗法Q&A：http://www.morimt.net/zixun/742.html

ICAM-1可能成为新靶点

三阴性乳腺癌(TNBC)在细胞表面表达多种粘附分子，而它们可能成为光免疫疗法的新靶点。在这项研究中，研究者们专注于细胞间粘附分子(ICAM-1)，它也是TNBC的生物标志物，可以作为判断TNBC恶性程度的指标,ICAM-1高表达的TNBC临床预后差.

*ICAM-1(intercellular cell adhesion molecule-1 即细胞间黏附分子-1)，又叫做CD54，属于黏附分子中免疫球蛋白超家族(IGSF)中的成员，是介导黏附反应重要的一个黏附分子。在促进炎症部位的黏连性，控制肿瘤恶化和转移以及调节机体免疫反应中起重要作用。

【试验方法】

将来自 TNBC 的两种细胞系 MDAMB468-luc 和 MDAMBm231 皮下注射到移植小鼠模型，以研究作为光免疫疗法新靶点的有效性。

首先，当在体外试验中用激光照射两种细胞系时，证实两种细胞系都受到剂量依赖性损伤。

接下来，当激光在体内照射 ICAM-1 时，两种细胞系都显示出损伤迹象，例如细胞空泡化。而即使在形态上看似完整的癌细胞，在治疗后2小时内也被观察到肌动蛋白在细胞骨架中异常分布，以及出现Ki-67阳性(细胞增殖标志物。阳性率越高，恶性程度越高)。此外还观察到，激光照射对癌细胞造成的损伤明显抑制了随后的肿瘤生长，提高了存活率。

小林久隆 教授认为：这个结果已经证实 ICAM-1 可以成为 TNBC 光免疫治疗的新靶点。其有望将成为TNBC的新治疗选择。