2022 ESMO 乳腺癌新药HER3-DXd初见成效

在2022年度欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（2022ESMO Breast Cancer，2022年5月3～5日，在线）上，西班牙巴塞罗那的Hospital Clinic公布了多中心前瞻性试验SOLTI TOT-HER3（A部分）的研究结果。

在未经治疗的激素受体阳性HER2阴性（HR+/HER2-）早期乳腺癌患者中，术前单次使用靶向HER3的ADC药物--patritumabderuxtecan（HER3-DXd），治疗效果良好，客观缓解率为45%。

关于SOLTI TOT-HER3试验（A部分）

《试验方法》

【受试者】：未经治疗的HR+/HER2-，可手术（超声检查肿瘤直径≥1厘米），Ki67≥10%的乳腺癌患者（也包括男性患者）

【试验组】：77名患者，根据治疗前ERBB3 mRNA水平进行分类，给与单剂量HER3-DXd（6.4 mg/kg）治疗

【主要终点】：治疗前后（第1周期第21天）CelTIL评分差异（－0.8×tumor cellularity[％]＋1.3×TILs[％]：与pCR相关）。

【次要终点】：治疗后（第1周期第21天）的客观缓解率（ORR），治疗前ERBB3 mRNA水平和IHC中HER3蛋白表达水平改变的CelTIL评分，PAM50亚型变化，治疗前后67基因表达状态和Ki67变化，安全性和耐受性。

《试验结果》

★基线特征：患者平均年龄53岁，中位肿瘤直径21mm，cN0：71%，平均Ki67：27%。

★治疗前ERBB3 mRNA水平：高：21例，中：21例，低：21例，超低：14例。

★治疗前HER3蛋白在IHC中的表达状态：高：50例，低：10例，阴性：1例（16例正在进行或无法测量）。

★在62例可评估患者中，治疗后（第1周期第21天）的客观缓解率ORR为45%（完全缓解CR：23%，部分缓解PR：23%）。

★与治疗前相比，治疗后CelTIL评分明显增加（平均差异+6.8，P<0.001）。但这种增加趋势仅在有缓解的患者（p＜0.001）中观察到，在病情稳定的患者（p=0.135）中没有看到。

★治疗前ERBB3 mRNA水平和IHC中HER3蛋白表达状态与CelTIL评分变化之间没有关联。

★治疗前，PAM50亚型Luminal A：40例，Luminal B：32例，HER2-Enriched：2例， Basal-like：3例。而治疗后则为Luminal A：54例，Luminal B：13例，HER2-Enriched：1例，Basal-like：2例。大约10%的Luminal A变为正常样，50%以上的Luminal B变为Luminal A。

★治疗前的非Luminal亚型和高复发风险评分与CelTIL评分增加有关。

★67个基因的表达状况显示，与治疗前相比，治疗后免疫相关基因如CD68和CD4被诱导，细胞增殖相关基因如MELK和MKI67被抑制，治疗后Ki67基因表达明显降低（平均差异-8.9，P＜0.001）。

★在安全性方面，14%的人出现了3级或以上治疗中出现的药物不良事件（TEAEs），主要是中性粒细胞减少（8%），谷丙转氨酶升高（3%）和腹泻（1%），没有间质性肺疾病或死亡的报告。

目前，SOLTI TOT-HER3试验正在招募三阴性乳腺癌患者作为试验的B部分，而SOLTI-VALENTINE试验将测试HER3-DXd单独使用与联合内分泌疗法作为HR+/HER2-乳腺癌的术前治疗，让我们期待更多相关数据的公布，也期待HER3-DXd相关结果能更早应用于临床，造福更多患者。

参考文献：

1）TOT-HER3試験（Clinical Trials.gov）

2）Nuciforo P, et al. Ann Oncol. 2018;29:170-177.