日本3月新药、新疗法简讯

帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗，获批用于HER2阳性结直肠癌

日本中外制药宣布，帕妥珠单抗(商品名：帕捷特，Perjeta)+曲妥珠单抗(商品名：赫赛汀，Herceptin)的联合治疗方案已通过日本厚生劳动省的批准，用于化疗后进展的晚期或复发性 HER2 阳性结肠癌或不适合根治性切除的直肠癌的额外适应症。

HER2阳性结直肠癌是一类相对少见且特殊的分型，约占所有结直肠癌类型的1-5%。 此次获批将成为日本国内外首个实现HER2阳性结直肠癌个性化用药的治疗方法。该批准基于在日本进行的一项由研究者发起的 II 期临床试验(TRIUMPH 研究)的结果，该试验评估了 Perjeta 和赫赛汀联合治疗 30 名 HER2 阳性、治愈性不可切除的晚期或复发性结直肠癌患者的疗效和安全性之前接受过化疗的癌症患者。主要终点是由研究者判断确定的客观反应率。29.6% 的患者证实肿瘤组织中有 HER2 表达，28.0% 的患者通过液体活检诊断为 HER2 阳性和 RAS 野生型的患者有客观反应。主要不良事件包括输液相关反应、腹泻、食欲下降、恶心、口腔炎和鼻咽炎。

O药获批用于尿路上皮癌的术后治疗

小野制药与百时美施贵宝近日联合宣布，小野制药的抗PD-1抗体药物——“O药”纳武单抗(Nivolumab)已经获日本厚生劳动省批准，用于尿路上皮癌的术后辅助治疗。本次获批基于一项随机、双盲、多中心3期临床研究CheckMate -274(ONO-4538-33)的成果，CheckMate -274旨在评估欧狄沃对比安慰剂用于根治手术后高复发风险肌层浸润性尿路上皮癌患者的疗效与安全性。该研究的主要终点是所有随机患者(即意向治疗人群)和肿瘤表达PD-L1≥1%患者的无病生存期。关键的次要终点包括总生存期(OS)、非尿路上皮无复发生存期(NUTRFS)和疾病特异性生存期(DSS)。

研究结果显示，在所有随机人群中，接受O药的治疗组中位DFS[21.0个月]与安慰剂对照组中位DFS [10.9个月]相比延长近一倍;风险降低30%。在PD-L1表达≥1%的患者中，O药将疾病复发或死亡风险降低47%，O药治疗组与安慰剂对照组的中位DFS分别为未达到和10.8个月。

首个酸性鞘磷脂酶缺乏症(ASMD)治疗药Xenpozyme获批上市

赛诺菲(Sanofi)宣布，旗下酶替代治疗药物Xenpozyme(olipudase alfa)获日本厚生劳动省批准上市，用于治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症 (ASMD)。本次获批使Xenpozyme成为全球首个也是唯一一个治疗ASMD症的药物，也是olipudase alfa首次获得监管机构批准上市。

酸性鞘磷脂酶缺乏(ASMD)历史上被称为 A、A/B 和 B 型尼曼匹克(Niemann-Pick)病，是一种基于基因的、进行性的、可能危及生命的疾病。ASMD代表一系列疾病，有两种类型可能代表连续体的相对两端，称为 ASMD A 型和 ASMD B 型。ASMD A/B 型是一种中间形式，包括不同程度的中枢神经系统受累。此前，世界上任何地方都没有获得批准的酸性鞘磷脂酶缺乏疗法。

本次批准基于两个独立临床试验(ASCEND和ASCEND-Peds)的阳性结果，两个试验分布评估了olipudase alfa在成人ASMD B型患者和儿童ASMD A/B型患者中的疗效和安全性。ASCEND是一项随机、安慰剂对照、开放标签的2/3期临床试验，纳入36名B型ASMD症成年患者，随机分配患者每两周接受安慰剂或3mg/kg剂量olipudase alfa静脉注射，共52周。目前该试验已完成，正在进行延长期单臂试验，以评估olipudase alfa的长期有效性和安全性。ASCEND初步结果显示，olipudase alfa可显著改善患者肺、脾、肝脏功能。

特应性皮炎首个抗IL-31抗体药物获批上市

日本中外制药宣布，特应性皮炎伴瘙痒症的新药—Nemolizumab已得日本厚生劳动省获批，这是一种人源化单克隆抗体，靶向阻断IL-31受体A。而IL-31是一种诱导瘙痒的细胞因子，有研究表明它与特应性皮炎和透析患者瘙痒的发生有关。本次批准是基于日本国内一项III期研究成果，该试验的研究对象为13岁以上患有特应性皮炎的患者，且现有治疗效果不佳，伴有中度或更高程度的瘙痒症状。

首个眼科双特异性抗体药物获批!

日本中外制药发表声明，治疗新生血管性或“湿性”年龄相关性黄斑变性(nAMD)和糖尿病黄斑水肿(DME)的新药faricimab(商品名：Vabysmo)已通过日本厚生劳动省的审批，这是首个获批的眼科双特异性抗体药物。

与目前抑制VEGF通路的DME和nAMD治疗方法不同，faricimab靶向2种不同的途径——通过血管生成素-2(Ang-2)和血管内皮生长因子A(VEGF-A)，这2种途径可驱动多种视网膜疾病，包括nAMD和DME。Ang-2和VEGF-A通过破坏血管稳定性、导致新的渗漏血管形成、并增加炎症反应，从而导致视力下降。通过同时阻断这2条途径，faricimab旨在稳定血管，并比单独抑制任何一种途径更能减少炎症和渗漏。一项三期研究显示，该药效果最长持续了16周。

慢性髓系白血病新机制药物Asciminib获批

诺华制药宣布，慢性髓系白血病(CML)治疗药物Asciminib(商品名：Scemblix)通过了日本厚生劳动省的审批。Asciminib是一款STAMP抑制剂，此前已获美国FDA授予快速通道资格(FTD)，该药是一种特异性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋(STAMP)的药物，可将BCR-ABL1锁定为非活性构象。目前已上市的其他竞争药物，是通过与BCR-ABL1蛋白的ATP结合位点结合，而Asciminib通过作用于该激酶的另一部分，即ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用。此次Asciminib的批准是基于一项国际联合的III期验证性研究ASCEMBL的研究结果。